Лозап плюс таб. п.п.о. 50мг+12,5мг №30
Лозап плюс таб. п.п.о. 50мг+12,5мг №30
от 486 ₽
572,00 ₽
Уважаемые покупатели. При оформлении заказа ознакомьтесь с правилами работы с сайтом.
артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия);
снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности,
Указания для детей и беременных
Беременность
Применение препарата Лозап® Плюс во время беременности противопоказано.
Лекарственные препараты, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтотому при диагностировании беременности препарат Лозап® Плюс должен быть сразу отменен.
Хотя нет опыта применения препарата Лозап® Плюс у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лозап® Плюс применяется во II или III триместрах беременности.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС во II и III триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких, деформациями скелета, задержкой оссификации черепа, нарушениями функции почек у плода. Возможные нежелательные реакции у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, гиперкалиемию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в I триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае, если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства, а также функции почек и черепа плода. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозап® Плюс, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от сроков беременности необходимо проведение соответствующих тестов для оценки состояния плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозап® Плюс во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Применение диуретиков во II и III триместрах беременности не рекомендуется, поскольку может нарушить фетоплацентарную перфузию и привести к развитию у плода или новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса, тромбоцитопения и другие возможные нежелательные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, АГ или преэклампсии в связи с риском снижения объема плазмы и гипоперфузии плаценты при отсутствии благоприятного влияния на течение указанных осложнений.
Лактация
Применение препарата Лозап® Плюс в период грудного вскармливания противопоказано.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая стаканом воды.
Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
АГ. Обычно начальная и поддерживающая доза — 1 табл. препарата 1 раз в сутки.
У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 табл. препарата (содержит 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки в течение 2–4 нед доза препарата может быть увеличена до 2 табл. препарата 1 раз в сутки.
Максимальная доза — 2 табл. препарата (50+12,5 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 нед после начала терапии.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана — 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (1 табл. препарата 1 раз в сутки), в дальнейшем — увеличить дозу до 2 табл. препарата (50 + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 30–50 мл/мин). Препарат не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженным ОЦК. Перед началом терапии препаратом необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).
Применение у пожилых пациентов. Не требуется подбор начальной дозы препарата для пожилых пациентов.
Дети. Применение препарата Лозап® Плюс у пациентов младше 18 лет противопоказано из-за отсутствия достаточного количества данных по безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе (см. «Противопоказания»).
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| лозартан калия | 50 мг |
| вспомогательные вещества | |
| вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать: краситель пунцовый (Понсо 4R) — 0,0005 мг | |
| ядро (полный перечень): маннитол; МКЦ; кроскармеллоза натрия; повидон; магния стеарат | |
| оболочка пленочная (полный перечень): гипромеллоза 2910/5; макрогол 6000; тальк; эмульсия симетикона; титана диоксид; краситель хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (E104); краситель пунцовый (Понсо 4R) (Pounceau 4R)(E124) |
гиперчувствительность к лозартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);
рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
рефрактерная гипонатриемия;
тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. «Взаимодействие»);
одновременное применение с ингибиторами АПФ (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией (см. «Взаимодействие»);
анурия;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; артериальная гипотензия; нарушения функции печени; нарушения функции почек, нарушения водно-электролитного баланса; пациенты со сниженным ОЦК (например, получающие лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии; гипокалиемия; гиперкалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; увеличение интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия; подагра; немеланомный рак кожи в анамнезе.
Описание лекарственной формы
Таблетки, 50+12,5 мг: продолговатые, светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, но быстро выводится почками. При поддержании концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч T1/2 варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.
Лозартан
Абсорбция
Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние Сmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана одновременно с обычным приемом пищи не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом, с альбуминами. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация
Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в применения и приема внутрь 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, которые образуются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один неосновной метаболит — N-2-тетразолглюкуронид.
Элиминация
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг/сут лозартана.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Лозартан и его активный метаболит выводятся через кишечник с желчью и почками. После приема внутрь 14С-меченого лозартана у мужчин приблизительно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% — в кале. После в/в введения 14С-меченого лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% — в кале.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан
Пожилой возраст. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с АГ.
Лозартан
Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения.
Нарушение функции печени. При приеме внутрь лозартана пациентами с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Нарушение функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Содержит гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик и лозартан калия — АРА II (подтип АТ1).
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид относится к тиазидным диуретикам. Является диуретиком и гипотензивным средством. Механизм гипотензивного действия тиазидов до конца не установлен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. В результате мочегонного действия гидрохлортиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина плазмы крови и усиливается секреция альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потерей бикарбоната, а также снижением содержания калия в сыворотке крови. В связи с тем, что ренин-альдостероновая связь опосредована действием ангиотензина II, то одновременное назначение АРА II способствует восполнению потери калия, вызванной приемом тиазидных диуретиков.
После приема внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Лозартан
Лозартан является селективным АРА II (тип AT1). Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы — второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.
Лозартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II высокоэффективным при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикининопосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан — 1,7%, плацебо — 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокирует ответные реакции на ангиотензин I и повышает выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов — на 26–39%.
При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Cmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме крови и содержания ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивное действие лозартана возрастают с увеличением дозы препарата и лозартан, и его основной активный метаболит обладают бóльшим сродством к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим действием, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 нед, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего Хс и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функциональные классы по классификации NYНА), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут лозартан проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Препарат Лозап® Плюс
Компоненты препарата Лозап® Плюс оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Считается, что этот эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Антигипертензивное действие комбинации лозартан + гидрохлоротиазид сохраняется в течение 24 ч.
В клинических исследованиях длительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся в течение продолжающейся терапии.
Несмотря на значительное снижение АД, прием комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не оказывает существенное клиническое влияние на ЧСС. В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии комбинацией гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг минимальное дАД (измерение в положении сидя) снижалось в среднем на 13,2 мм рт.ст.
Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов и при любой степени АГ.
Препарат Лозап® Плюс является комбинированным препаратом лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях с гидрохлоротиазидом/лозартаном, развития нежелательных реакций, связанных с применением комбинации этих лекарственных средств, не наблюдалось. Нежелательные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении гидрохлоротиазида и/или лозартана в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо.
В целом лечение комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении АГ у пациентов, получавших гидрохлоротиазид + лозартан, единственной нежелательной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в целом хорошо переносится у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/повышенная утомляемость.
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Ниже перечислены нежелательные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан в ходе пострегистрационного применения препарата, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных действующих веществ препарата.
Гидрохлоротиазид
| Системно-органный класс | Частота | Гидрохлоротиазид |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Частота неизвестна | Немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Анафилактические реакции |
| Со стороны обмена веществ и питания | Нечасто | Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия |
| Нарушения психики | Нечасто | Бессонница |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль |
| Со стороны органа зрения | Нечасто | Ксантопсия, временное снижение остроты зрения |
| Частота неизвестна | Острая вторичная закрытоугольная глаукома, миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения, хориоидальный выпот | |
| Cо стороны сосудов | Нечасто | Некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Нечасто | Респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких |
| Очень редко | Острый респираторный дистресс-синдром | |
| Со стороны ЖКТ | Нечасто | Сиалоаденит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто | Желтуха (внутрипеченочный холестаз) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз |
| Частота неизвестна | Волчаночноподобный синдром | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные судороги |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Нечасто | Лихорадка, головокружение |
Лозартан
| Системно-органный класс | Частота | Лозартан |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз |
| Частота неизвестна | Тромбоцитопения | |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка, у некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ) |
| Со стороны обмена веществ и питания | Нечасто | Подагра, анорексия |
| Нарушения психики | Часто | Бессонница |
| Нечасто | Тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти | |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головгая боль, головокружение |
| Нечасто | Нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок | |
| Частота неизвестна | Дисгевзия | |
| Со стороны органа зрения | Нечасто | Преходящая нечеткость зрения, ощущение жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Вертиго, звон в ушах |
| Со стороны сердца | Нечасто | Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) |
| Cо стороны сосудов | Нечасто | Васкулит |
| Частота неизвестна | Дозозависимые ортостатические эффекты | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны носовых пазух |
| Нечасто | Ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей | |
| Со стороны ЖКТ | Часто | Боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия |
| Нечасто | Запор (включая стойкий запор), зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота | |
| Частота неизвестна | Панкреатит | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Частота неизвестна | Нарушение функции печени |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение, эритродермия |
| Частота неизвестна | Псориаз и обострение псориаза (пострегистрационные данные) | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Часто | Мышечные судороги, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия |
| Нечасто | Боль в верхних конечностях, отечность суставов боль в области коленных суставов, боль в области плечевых суставов, боль в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость | |
| Частота неизвестна | Рабдомиолиз | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто | Нарушения функции почек, почечная недостаточность |
| Нечасто | Никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей | |
| Со стороны половых органов и молочной железы | Нечасто | Снижение либидо, эректильная дисфункция |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения, повышенная утомляемость, боль в груди |
| Нечасто | Отечность лица, периферические отеки, лихорадка | |
| Частота неизвестна | Гриппоподобные симптомы, слабость | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто | Гиперкалиемия, снижение гематокрита и Hb, гипогликемия |
| Нечасто | Повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови | |
| Очень редко | Повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови | |
| Частота неизвестна | Гипонатриемия |
Гидрохлоротиазид + лозартан
Помимо вышеперечисленных нежелательных реакций, при пострегистрационном применении комбинации гидрохлоротиазида и лозартана калия и были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Гепатит |
| Лабораторные и инструментальные данные | Редко | Гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) |
Описание отдельных нежелательных реакций
Немеланомный рак кожи и губы. На основании данных эпидеомиологических исследований наблюдалась дозозависимая взаимосвязь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи и губы (см. «Особые указания»).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Федеральная Служба по надзору в cфере здравоохранения. РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел.: (800) 550-99-03.
e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
http://www.roszdravnadzor.gov.ru
Симптомы
Симптомы
Гидрохлоротиазид. Наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугубить течение аритмий сердца.
Лозартан. Сведения о передозировке лозартана ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки является выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение
Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Лозап® Плюс. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата Лозап® Плюс должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, водноэлектролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами. Степень выведения гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена. Лозартан и активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 + 12,5 мг. По 10, 14 или 15 табл. в блистере из Al/ПВХ. По 1, 3, 6 или 9 блистеров (10 табл.), или по 2 блистера (14 табл.), или по 2, 4 или 6 блистеров (15 табл.) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Отпуск
По рецепту.
