Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, допускается наличие характерного запаха.

Абсорбция. Быстро всасывается при приеме внутрь. При приеме внутрь в дозах 400–500 мг C_max составляет 3,5–4,0 мкг/мл. Быстро распределяется в органах и тканях.

Распределение. Среднее время удержания препарата в организме при приеме внутрь — 4,9–5,2 ч.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени путем глюкуронконъюгирования. Идентифицировано 5 метаболитов: 3-оксипиридина фосфат — образуется в печени и при участии ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин; 2-й метаболит — фармакологически активный, образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2-е сут после введения; 3-й — выводится в больших количествах с мочой; 4-й и 5-й — глюкуронконъюгаты.

Элиминация. Т_1/2 при приеме внутрь — 2–2,6 ч. Быстро выводится с мочой, в основном в виде метаболитов и в незначительном количестве в неизмененном виде. Наиболее интенсивно выводится в течение первых 4 ч после приема препарата. Показатели выведения с мочой неизмененного препарата и метаболитов имеют индивидуальную вариабельность.

Механизм действия

Механизм действия препарата Мексидол^® обусловлен его антиоксидантным, антигипоксантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Мексидол^® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимая ФДЭ, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов (бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Мексидол^® повышает содержание в головном мозге дофамина.

Фармакодинамические эффекты

Мексидол^® является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов: шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептики). Антистрессорное действие проявляется в нормализации постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушенных процессов обучения и памяти, снижении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Мексидол^® улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда. В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроциты и тромбоциты) при гемолизе. Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Мексидол^® достоверно уменьшает выраженность проявлений синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей 6–12 лет: уменьшает выраженность симптомов невнимательности, гиперактивности/импульсивности, способствует клиническому улучшению. Применение препарата при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) способствует повышению концентрации внимания и способности к сосредоточению, повышению усидчивости, уменьшению признаков гиперактивности и снижению импульсивности, что способствует улучшению обучения и социальной адаптации детей.

Мексидол^® обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме. Он устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативные функции, а также способен устранять когнитивные нарушения, вызванные длительным приемом этанола и его отменой. Под влиянием препарата Мексидол^® усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных средств, что позволяет снизить их дозы и уменьшить побочные эффекты.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен.

Клиническая эффективность и безопасность

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование эффективности и безопасности препарата Мексидол^® III фазы (ЭПИКА) при длительной последовательной терапии у пациентов с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах проводилось с участием 150 пациентов от 40 до 79 лет.

Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа получала терапию препаратом Мексидол^® по 500 мг/сут в/в капельно в течение 10 дней с последующим приемом по 1 табл. (125 мг) 3 раза в сутки в течение 8 нед. В группе терапии препаратом Мексидол^® показано достоверное уменьшение симптомов и функциональных нарушений. При применении препарата Мексидол^® отмечалось достоверно более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жизнедеятельности: на момент окончания терапии средний балл по модифицированной шкале Рэнкина (мШР) был ниже в группе применения препарата Мексидол^® (p=0,04); также в этой группе была более выраженной динамика уменьшения среднего балла по мШР (p=0,023). Доля пациентов, достигших восстановления, соответствующего 0–2 баллам по мШР (5-й визит), была достоверно выше в группе применения препарата Мексидол^® по сравнению с плацебо — 59 (96,7%) и 53 (84,1%) соответственно (p=0,039). На момент окончания терапии неврологический дефицит был достоверно ниже в группе терапии препаратом Мексидол^®: при тестировании по шкале инсульта Национального института здоровья на 5-м визите среднее значение было ниже в первой группе (p=0,035).  Применение препарата Мексидол^® способствовало лучшему функциональному восстановлению: доля пациентов с отсутствием проблем с передвижением в пространстве была достоверно выше в первой группе (p=0,022). По результатам субанализа, эффективность препарата Мексидол^® по всем используемым шкалам была равной во всех возрастных группах. Достоверных различий по частоте нежелательных реакций у пациентов обеих групп выявлено не было.

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое в 3 параллельных группах клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности препарата Мексидол^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, в лечении СДВГ у детей 6–12 лет при различных режимах дозирования (МЕГА) проводилось с участием 333 пациентов.

По результатам оценки конечных точек эффективности  по окончании 6 нед терапии были получены статистически значимые изменения суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность/импульсивность» шкалы SNAP-IV, среднего изменения в баллах по субшкале «невнимательность» шкалы SNAP-IV, среднего изменения в баллах по субшкале «гиперактивность/импульсивность» шкалы SNAP-IV, среднего изменения в баллах по индексу Коннерса шкалы SNAP-IV, среднего изменения значения по шкале ADHD Rating Scale IV, оценки по шкале общего клинического впечатления степени тяжести СДВГ (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S), оценки по шкале общего клинического впечатления – улучшение (The Clinical Global Impressions Scale — Improvement, CGI-I). Доказана превосходящая эффективность препарата Мексидол^® над плацебо.

По результатам исследования, статистически значимые изменения суммы общего балла по субшкалам «невнимательность», «гиперактивность/импульсивность» шкалы SNAP-IV через 6 нед терапии были выявлены во всех 3 группах исследования (p<0,05). При этом между группами препарата Мексидол^® + плацебо и плацебо, а также между группами препарата Мексидол^® и плацебо наблюдались выраженные статистически значимые различия (для популяции PP: p=0,000308 и p=0,000024 соответственно; для популяции FAS: p=0,000198 и p=0,000024 соответственно). Верхняя граница 95% ДИ для разности средних основного показателя эффективности в группах препарата Мексидол^® + плацебо и плацебо составила −1,22 в популяции PP и −1,33 в популяции FAS; в группах препарата Мексидол^® и плацебо −3,25 в популяции PP и −3,36 в популяции FAS.

Для популяции FAS всех пациентов, включенных в исследование, верхняя граница 95% ДИ является отрицательной величиной, что позволяет констатировать превосходящую эффективность препарата Мексидол^® над плацебо. Анализ для популяции PP подтверждает указанный вывод.

Согласно оценке степени тяжести СДВГ по шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impressions-ADHD-Severity, CGI-ADHD-S), ≤3 баллов к окончанию терапии имели 66 пациентов в группе препарата Мексидол^® (59,46%), 34 пациента в группе препарата Мексидол^® + плацебо (30,63%) и 25 пациентов в группе плацебо (22,52%). При оценке по шкале общего клинического впечатления (The Clinical Global Impressions Scale — Improvement, CGI-I) улучшение наступило у 95 (85,59%) человек в группе препарата Мексидол^®, 84 (75,68%) человек в группе препарата Мексидол^® + плацебо, и у 50 (45,05%) человек в группе плацебо, при этом значительное улучшение отмечалось у 45 (40,54%) человек в группе препарата Мексидол^®, 20 (18,02%) человек в группе препарата Мексидол^® + плацебо, и у 10 (9,01%) человек в группе плацебо. Между группами были выявлены статистически значимые различия (критерий χ² Пирсона, p<0,000001).

Результаты статистического анализа частоты возникновения нежелательных явлений, показателей лабораторных анализов, физикального обследования демонстрируют отсутствие значимых различий между сравниваемыми группами по основным показателям безопасности. Изложенное указывает на сопоставимый характер профилей безопасности исследуемых режимов дозирования препарата Мексидол^® и плацебо.

последствия острых нарушений мозгового кровообращения, в т.ч. после транзиторных ишемических атак, в фазе субкомпенсации в качестве профилактических курсов;

легкая черепно-мозговая травма, последствия черепно-мозговых травм;

энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторные, дисметаболические, посттравматические, смешанные);

синдром вегетативной дистонии;

легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;

тревожные расстройства при невротических и неврозоподобных состояниях;

ишемическая болезнь сердца (в составе комплексной терапии);

купирование абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, постабстинентные расстройства;

состояния после острой интоксикации антипсихотическими средствами;

астенические состояния, а также для профилактики развития соматических заболеваний под воздействием экстремальных факторов и нагрузок;

воздействие экстремальных (стрессорных) факторов;

синдром дефицита внимания с гиперактивностью у детей, в т.ч. гиперактивность, нарушение внимания, импульсивность.

повышенная индивидуальная чувствительность к препарату и его компонентам;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

острые нарушения функции печени и/или почек;

беременность, грудное вскармливание (в связи с недостаточной изученностью действия препарата)

возраст до 6 лет (в связи с недостаточной изученностью действия препарата).

Препарат Мексидол^® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь, запивая водой.

По 125–250 мг 3 раза в сутки; максимальная суточная доза — 750 мг.

Длительность лечения — 2–8 нед; для купирования алкогольной абстиненции — 5–7 дней. Лечение прекращают постепенно, уменьшая дозу в течение 2–3 дней.

Начальная доза — 125–250 мг (1–2 табл.) 1–2 раза в сутки с постепенным повышением до получения терапевтического эффекта.

Для лечения последствий острых нарушений мозгового кровообращения, в т.ч. после транзиторных ишемических атак, таблетки назначают после курса препарата в виде раствора для в/в и в/м введения.

Продолжительность курса терапии у больных ИБС — не менее 1,5–2 мес. Повторные курсы (по рекомендации врача) желательно проводить в весенне-осенние периоды.

При СДВГ у детей, в т.ч. гиперактивности, нарушении внимания, импульсивности — по 125 мг 2 раза в сутки в течение 6 нед.

Частота побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); нечасто (≥0,1%, но <1%); редко (≥0,01%, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Cо стороны иммунной системы: очень редко — ангионевротический отек, крапивница.

Психические нарушения: очень редко — сонливость.

Cо стороны нервной системы: очень редко — головная боль.

Желудочно-кишечные нарушения: очень редко — сухость во рту, тошнота, боль, жжение и дискомфорт в эпигастральной области, изжога, метеоризм, диарея.

Cо стороны кожи и подкожных тканей: очень редко —  сыпь, зуд, гиперемия.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения Российской Федерации (Росздравнадзор). РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (800) 550-99-03.

E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

http://www.roszdravnadzor.gov.ru

Мексидол^® сочетается со всеми препаратами, используемыми для лечения соматических заболеваний.

Усиливает действие бензодиазепиновых препаратов, антидепрессантов, анксиолитиков, противосудорожных, противопаркинсонических средств.

Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

Симптомы: сонливость, бессонница.

Лечение: в связи с низкой токсичностью передозировка маловероятна. Лечение, как правило, не требуется, симптомы исчезают самостоятельно в течение суток. При выраженных проявлениях проводится поддерживающее и симптоматическое лечение.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По рецепту.

ЗАО «ЗиО-Здоровье», 142103, Россия, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, 2.

Держатель регистрационного удостоверения/Организация, принимающая претензии потребителей: ООО «НПК «ФАРМАСОФТ», 115407, Россия, Москва, ул. Судостроительная, 41, этаж 1, пом. 12.

Тел./факс: (495) 626-47-55.

E-mail: pharmasoft@pharmasoft.ru