Внутрь. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая водой. Таблетки нельзя дробить или делить. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком.

Дозы нифедипина должны подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза нифедипина при артериальной гипертензии составляет 10 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена до 20 мг 2 раза в сутки, при необходимости — до 80–120 мг в сутки. В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7–14 дней, т. к. это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы. Однако при необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Максимальная разовая доза препарата Нифедипин составляет 20 мг (2 таблетки). Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.

Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия

Рекомендуемая начальная доза нифедипина при стенокардии составляет 10 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы на 10 мг через 4–5 дней. При необходимости возможно более быстрое увеличение дозы при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10–20 мг 3 раза в сутки. Некоторым пациентам (в особенности пациентам с вазоспастической стенокардией) требуется увеличение дозы и/или кратности приема препарата. В таких случаях возможно применение нифедипина в дозе 20–30 мг 3–4 раза в сутки (предпочтительно — в форме таблеток с пролонгированным высвобождением).

Максимальная разовая доза препарата Нифедипин составляет 20 мг (2 таблетки). Увеличение суточной дозы нифедипина свыше 120 мг не рекомендуется.

Пациентам, получающим комбинированную антиангинальную или гипотензивную терапию обычно назначают меньшие дозы нифедипина. При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной гипертензии или стенокардии, рекомендуется назначение препаратов нифедипина других производителей в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 20 мг, 30 мг, 40 мг или 60 мг.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

У пожилых пациентов (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть снижена по сравнению с пациентами молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести доза нифедипина должна быть снижена.

У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по классификации Чайлд‑Пью) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

Действующее вещество:

Нифедипин — 10,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 58,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑101) — 15,00 мг, крахмал картофельный — 5,60 мг, повидон‑K25 — 3,50 мг, кроскармеллоза натрия — 2,00 мг, магния стеарат — 0,90 мг.

Состав оболочки:

Гипромеллоза — 2,38 мг, титана диоксид — 1,00 мг, макрогол‑4000 — 0,56 мг, краситель хинолиновый желтый — 0,06 мг.

-        Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным дигидропиридина или к любому другому компоненту препарата;

-        умеренная и тяжелая печеночная недостаточность (классы B и C по классификации Чайлд‑Пью);

-        кардиогенный шок;

-        коллапс;

-        выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);

-        острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4‑х недель);

-        нестабильная стенокардия;

-        гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);

-        одновременное применение с рифампицином (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);

-        беременность (до 20 недель);

-        период грудного вскармливания;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Артериальная гипотензия, злокачественная артериальная гипертензия (отсутствует опыт клинического применения), ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) или цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение с бета‑адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами; одновременное применение с сердечными гликозидами; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сахарный диабет; нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд‑Пью); гемодиализ у пациентов со злокачественной гипертензией (риск развития тяжелой артериальной гипотензии); одновременное применение с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, ингибиторы протеазы ВИЧ, кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевая кислота и т. д.); беременность сроком более 20 недель (препарат может применяться как средство «резервной терапии»); пожилой возраст.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на поперечном разрезе однородного цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нифедипин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, но в значительной степени подвергается пресистемному метаболизму. Системная биодоступность нифедипина после приема внутрь составляет 50–60%. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (C_max) после приема внутрь нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением достигается через 30–60 минут. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию нифедипина.

Распределение

Нифедипин хорошо распределяется в тканях. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Более 90% нифедипина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. У пациентов с нарушением функции печени или почек возможно значительное снижение связывания нифедипина с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Метаболизм нифедипина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1A2, CYP2A6.

Выведение

Период полувыведения (T_1/2) нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением составляет 2–4 часа. 80% от принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, остальная часть (5–15%) — с желчью через кишечник. Менее 0,1% от принятой внутрь дозы нифедипина выводится с мочой в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение T_1/2 и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс A по классификации Чайлд‑Пью) и умеренной (класс B по классификации Чайлд‑Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и C_max соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд‑Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд‑Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.

Фармакодинамика

Нифедипин — селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) производное 1,4‑дигидропиридина. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ). Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы. Не оказывает антиаритмического и проаритмогенного действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. Отрицательное хроно‑, дромо‑ и инотропное действие нифедипина перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии.

Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

При артериальной гипертензии нифедипин снижает артериальное давление (АД) за счет периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки обеспечивает 24‑часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того, нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротически измененные коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и ишемических изменений ЭКГ, независимо от того, вызваны ли они спазмом или атеросклерозом коронарных артерий.

Побочные действия

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна — тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто — ангионевротический отек (включая отек гортани);

Частота неизвестна — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко — гипергликемия, увеличение массы тела.

Нарушения психики

Нечасто — тревога, нарушение сна (в т. ч. бессонница); при длительном приеме в высоких дозах — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль, слабость;

Нечасто — вертиго, мигрень, тремор, головокружение;

Редко — парестезия, дизестезия;

Частота неизвестна — гипестезия, сонливость.

При длительном приеме в высоких дозах — парестезия конечностей, экстрапирамидные нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание).

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко — нарушение зрения (в том числе транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови);

Частота неизвестна — боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — тахикардия, ощущение сердцебиения;

Редко — у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата; описаны единичные случаи инфаркта миокарда;

Частота неизвестна — аритмия, загрудинная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — периферические отеки;

Нечасто — симптомы чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления (АД), «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, ощущение жара);

Редко — выраженное снижение АД, обморок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — носовое кровотечение, заложенность носа;

Редко — затруднение дыхания, кашель;

Очень редко — бронхоспазм;

Частота неизвестна — отек легких (были зарегистрированы случаи отека легких при применении нифедипина в качестве токолитического средства при беременности).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — запор;

Нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия (тошнота, диарея или запор), гастроинтестинальная и абдоминальная боль, метеоризм;

Редко — гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность);

Частота неизвестна — повышенный аппетит, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — повышение активности «печеночных» трансаминаз;

Редко — при длительном приеме — нарушение функции печени (внутрипеченочный холестаз);

Очень редко — аутоиммунный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит;

Частота неизвестна — фоточувствительность, пурпура (в т. ч. пальпируемая пурпура), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко — отечность суставов, мышечные судороги, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — дизурия, увеличение суточного диуреза;

Частота неизвестна — ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто — эректильная дисфункция;

Очень редко — гинекомастия (у пациентов пожилого возраста, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — плохое самочувствие;

Нечасто — неспецифическая боль, озноб;

Редко — повышенная утомляемость, слабость.

Симптомы

Симптомы

Нифедипин вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.

Лечение

Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка (при необходимости — промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных показателей гемодинамики.

Антидотом нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10–20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь достаточного подъема АД, возможно применение альфа‑адреномиметиков (допамин, норэпинефрин). При брадиаритмии — в/в введение атропина, бета‑адреномиметиков. При угрожающих жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного электрокардиостимулятора.

При развитии сердечной недостаточности — в/в введение строфантина. Инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью в связи с риском объемной перегрузки сердца.

Необходим тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы.

Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.

Гемодиализ неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

По 10, 25, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

или

По 10, 25, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпуск

Отпускают по рецепту.