Каждый стрип, содержащий таблетки и капсулы набора Пилобакт^® AM, рассчитан на один день лечения и состоит из двух частей: розовой с надписью «утро» и синей с надписью «вечер». В утренний прием перед едой следует принять содержимое части «утро» полностью (одну таблетку кларитромицина, две капсулы амоксициллина, одну капсулу омепразола). В вечерний прием перед едой следует принять содержимое части «вечер» полностью (одну таблетку кларитромицина, две капсулы амоксициллина, одну капсулу омепразола).

Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком.

Продолжительность лечения составляет 14 дней.

Действующее вещество:

Кларитромицин — 500,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая — 203,00 мг, повидон K‑30 — 35,00 мг, магния стеарат — 13,00 мг, стеариновая кислота — 22,00 мг, тальк — 14,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 12,00 мг, кроскармеллоза натрия — 61,00 мг;

Материал пленочной оболочки:

Гипромеллоза — 30,00 мг, гипролоза — 3,00 мг, пропиленгликоль — 6,00 мг, сорбитана олеат — 2,50 мг, титана диоксид — 3,54 мг, краситель хинолиновый желтый — 0,142 мг, ванилин — 3,54 мг, тальк — 2,50 мг;

Чернила для надписи:

Чернила черные Opacode S‑1‑17823 (глазированный шеллак‑45% (20% этерифицированный) в этаноле — 44,467% масса/масса, краситель железа оксид черный — 23,409% масса/масса, изопропанол — 26,882% масса/масса, бутанол — 2,242% масса/масса, пропиленгликоль — 2,000% масса/масса, гидроксид аммония 28% — 1,000% масса/масса).

Действующее вещество:

Амоксициллина тригидрат — 592,856 мг, эквивалентный амоксициллину — 500,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия лаурилсульфат — 3,12 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,12 мг, кроскармеллоза натрия — 1,88 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 17,774 мг, магния стеарат — 6,25 мг;

Оболочка капсулы:

Крышечка:

Краситель бриллиантовый голубой — 0,004 мг, краситель азорубин — 0,0592 мг, краситель хинолиновый желтый — 0,0752 мг, титана диоксид — 0,7878 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,3006 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,0752 мг, натрия лаурилсульфат — 0,0301 мг, желатин — 37,5806 мг;

Корпус:

Краситель солнечный закат желтый — 0,0027 мг, краситель хинолиновый желтый — 0,2322 мг, титана диоксид — 0,8444 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,4826 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,1206 мг, натрия лаурилсульфат — 0,0483 мг, желатин — 60,3196 мг;

Чернила для надписи:

Дегидратированный спирт — q.s., бутанол — q.s., шеллак — q.s., краситель железа оксид черный — q.s., концентрированный раствор аммиака — q.s., пропиленгликоль — q.s.

Действующее вещество:

Омепразол — 20,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Non Pareil seeds (гранулы из сахарозы и кукурузного крахмала, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) — 61,50 мг, лактоза — 80,00 мг, крахмал кукурузный — 5,00 мг, маннитол — 30,00 мг, повидон K‑30 — 15,00 мг, тальк — 14,50 мг, натрия лаурилсульфат — 1,10 мг, натрия гидрофосфат — 4,50 мг;

Материал кишечнорастворимой оболочки:

Гипромеллозы фталат — 32,00 мг, диэтилфталат — 5,00 мг, титана диоксид — 1,40 мг, оболочка пустой твердой желатиновой капсулы размером № 2, с синей крышечкой и прозрачным розовым корпусом — 63,00 мг;

Состав оболочки капсулы:

Крышечка (синего цвета):

Краситель бриллиантовый голубой — 0,1200 мг, краситель азорубин — 0,0120 мг, желатин — 20,1480 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,1920 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,0480 мг, вода — 3,4800 мг;

Корпус (прозрачный, розового цвета):

Краситель азорубин — 0,0117 мг, желатин — 32,9433 мг, метилпарагидроксибензоат — 0,3120 мг, пропилпарагидроксибензоат — 0,0780 мг, вода — 5,6550 мг.

-        Повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также антибиотикам группы макролидов;

-        одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином, эрлотинибом, позаконазолом, атазанавиром, мидазоламом для приема внутрь, ловастатином, симвастатином, колхицином, тикагрелором, ранолазином;

-        беременность;

-        период грудного вскармливания;

-        порфирия;

-        холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина в анамнезе;

-        удлинение интервала QT на электрокардиограмме (в том числе в анамнезе), желудочковая аритмия или «пируэтная» желудочковая тахикардия;

-        гипокалиемия;

-        детский возраст;

-        почечная и/или печеночная недостаточность.

С осторожностью

-        Миастения gravis (возможно усиление симптомов);

-        одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин);

-        одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);

-        одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения;

-        одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

-        пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

-        пожилой возраст;

-        кровотечения в анамнезе;

-        аллергические реакции (в том числе в анамнезе);

-        сопутствующая терапия клопидогрелом.

Описание лекарственной формы

Кларитромицин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой с напечатанной черными чернилами надписью «СХТ 500» на одной стороне.

Амоксициллин, капсулы

Твердые желатиновые капсулы, размер «0 el», корпус желтого цвета, крышечка коричневого цвета с напечатанной черными чернилами надписью «500» на крышечке и корпусе.

Содержимое капсулы: белый до почти белого гранулированный порошок/пеллеты.

Омепразол капсулы

Твердые желатиновые капсулы с «замком» размером № 2, с крышечкой синего цвета и прозрачным розовым корпусом, содержащие от белого до почти белого цвета сферические гранулы/пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакокинетика

Все три препарата, входящие в состав препарата Пилобакт^® AM, обладают хорошей абсорбцией при пероральном приеме.

Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность 250 мг кларитромицина составляет приблизительно 50%. Прием пищи незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14‑гидроксикларитромицина, но не влияет на биодоступность. При приеме натощак пиковые сывороточные концентрации достигаются в пределах 2 часов после перорального приема и составляют 0,6 и 0,7 мкг/мл для кларитромицина и его основного метаболита. Период полувыведения кларитромицина составляет 3–4 часа. Кларитромицин широко распределяется в организме. Концентрация кларитромицина в тканях превышает таковую в сыворотке. Связь с белками составляет от 42% до 70%. Выделяется почками и с каловыми массами (20–30% в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). Одновременное назначение кларитромицина и омепразола улучшает фармакокинетические свойства кларитромицина: среднее значение C_max увеличивается на 10%, минимальная концентрация — на 15% по сравнению с теми же показателями при монотерапии кларитромицином. Концентрация кларитромицина в слизистой желудка при одновременном назначении его с омепразолом также повышена.

Амоксициллин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (93%). Прием пищи не влияет на абсорбцию амоксициллина. Биодоступность амоксициллина составляет 75–90%. Препарат быстро распределяется в тканях организма. Период полувыведения составляет 1–1,5 часа. Связь с белками 20%. Около 60% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, незначительное количество выводится с калом.

Омепразол быстро всасывается после приема внутрь, и его биодоступность составляет 30–40%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность омепразола. Максимальная концентрация препарата в плазме (C_max) достигается через 0,5–1 час. Связь с белками плазмы составляет 90%. Практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения — с мочой (80%).

Фармакодинамика

Тройная терапия, включающая кларитромицин, амоксициллин и омепразол, позволяет достичь высокого процента эрадикации Helicobacter pylori (85–94%).

Кларитромицин — антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Н. Pylori. Образующийся в организме метаболит 14‑гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью.

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Противомикробное действие связано с ингибированием синтеза пептидогликана (опорного полимера клеточной стенки) в период деления и роста. Обладает выраженной активностью по отношению к Н. Pylori. Резистентность Н. Pylori к амоксициллину проявляется редко.

Комбинация амоксициллина и кларитромицина обладает потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Н. Pylori.

Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования Н⁺, K⁺‑АТФазы — фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 часов, максимум эффекта достигается через 2 часа. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3–5 суток.

Другие эффекты снижения кислотности

Во время лечения антисекреторными препаратами содержание гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения кислотности желудочного сока также увеличивается уровень хромогранина A (CgA).

Возможно, что увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток связано с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови, которое наблюдается у некоторых пациентов при длительном лечении эзомепразолом. В ходе длительного лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, отмечалось некоторое повышение частоты возникновения железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты имеют доброкачественный характер и подвергаются обратному развитию.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Кларитромицин

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль, бессонница;

Нечасто — дискинезия¹, потеря сознания¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, тревога;

Частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» или необычные сновидения), парестезия, мания.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — мерцательная аритмия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий;

Частота неизвестна — желудочковая тахикардия (в том числе типа «пируэт»), экстрасистолия, сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Нечасто — носовое кровотечение, астма¹.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;

Нечасто — гастрит, стоматит, глоссит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, гепатит;

Частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.

Нарушения со стороны органов чувств

Часто — дисгевзия, извращение вкуса;

Нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;

Частота неизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

Нечасто — буллезный дерматит¹;

Часто — интенсивное потоотделение (гипергидроз);

Частота неизвестна — акне, геморрагии.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто — мышечный спазм³, миалгия³;

Частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — анорексия, снижение аппетита.

Аллергические реакции

Часто — сыпь;

Нечасто — зуд, крапивница, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, макулопапулезная сыпь³, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром);

Частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели

Часто — отклонение в печеночной пробе;

Нечасто — изменение отношения альбумин–глобулин, эозинофилия, лейкопения, повышение активности в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ);

Частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, гипербилирубинемия.

Общие расстройства

Нечасто — астения, пирексия³;

Частота неизвестна — утомляемость, недомогание.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто — воспаление подкожной клетчатки¹, кандидоз;

Частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.

¹ Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении лекарственной формы «лиофилизат для приготовления раствора для инфузий».

² Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении лекарственной формы «таблетки пролонгированного действия».

³ Сообщения о данных нежелательных реакциях были получены только при применении лекарственной формы «гранулы для приготовления суспензии».

Амоксициллин

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении амоксициллина являются диарея, тошнота и кожная сыпь.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко — развитие суперинфекции (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями и пониженной резистентностью организма);

Очень редко — кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко — обратимая лейкопения (включая тяжелую нейтропению и агранулоцитоз), обратимая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение времени свертывания крови, увеличение протромбинового времени;

Частота неизвестна — эозинофилия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко — реакции, сходные с сывороточной болезнью;

Очень редко — тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилактический шок, сывороточную болезнь и лейкокластический васкулит;

Частота неизвестна — реакция Яриша‑Герксгеймера, аллергический острый коронарный синдром (синдром Коуниса) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко — анорексия;

Очень редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — сонливость, головная боль;

Редко — нервозность, возбуждение, тревожность, атаксия, бессонница, изменение поведения, периферическая нейропатия, беспокойство, нарушение сна, депрессия, парестезия, тремор, спутанность сознания;

Очень редко — гиперкинезия, головокружение, судороги, гиперестезия, нарушение зрения, обоняния и тактильной чувствительности, галлюцинации;

Частота неизвестна — асептический менингит.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Часто — тахикардия, флебит;

Редко — снижение артериального давления;

Очень редко — удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Редко — бронхоспазм, одышка;

Очень редко — аллергический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, диарея;

Нечасто — рвота;

Редко — диспепсия, боль в эпигастральной области;

Очень редко — антибиотик-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), диарея с примесью крови, появление черной окраски языка, «волосатый» язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали;

Частота неизвестна — изменение вкуса, стоматит, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто — увеличение концентрации билирубина в сыворотке;

Очень редко — гепатит, холестатическая желтуха, умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ)), щелочной фосфатазы, γ‑глутамилтрансферазы, острая печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто — кожная сыпь;

Нечасто — крапивница, кожный зуд;

Очень редко — фотосенсибилизация, отек кожи и слизистых оболочек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса‑Джонсона, мультиформная эритема, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко — артралгия, миалгия, заболевания сухожилий, включая тендинит;

Очень редко — разрыв сухожилия (возможен двухсторонний и через 48 часов после начала лечения), мышечная слабость, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови;

Очень редко — острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Общие расстройства

Редко — общая слабость;

Очень редко — повышение температуры тела.

Омепразол

Нарушения со стороны системы кроветворения

Редко — лейкопения, тромбоцитопения;

Очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль;

Нечасто — головокружение, вертиго, парестезии, сонливость, бессонница;

Редко — возбуждение, депрессия;

Очень редко — галлюцинации.

У пациентов с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями, с предшествующим тяжелым заболеванием печени — энцефалопатия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто — боль в животе, диарея, запор, тошнота, рвота;

Нечасто — сухость во рту;

Редко — нарушения вкуса, микроскопический колит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;

Частота неизвестна — стоматит, метеоризм.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Редко — транзиторное повышение активности «печеночных» ферментов, гепатит (в т.ч. с желтухой), нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто — перелом бедренной кости;

Редко — миалгия, артралгия;

Очень редко — мышечная слабость.

Нарушения со стороны выделительной системы

Частота неизвестна — интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

Нечасто — зуд, сыпь;

Редко — фотосенсибилизация, алопеция;

Очень редко — многоформная эритема;

Частота неизвестна — дерматит, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, подострая красная волчанка.

Аллергические реакции

Нечасто — крапивница;

Редко — ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Прочие

Редко — образование желудочных гландулярных кист и полипов дна желудка во время лечения (следствие ингибирования секреции соляной кислоты, носит доброкачественный, обратимый характер);

Частота неизвестна — нечеткость зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия, недомогание, гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия, гипонатриемия.

Симптомы

Кларитромицин

Симптомы

Со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея); головная боль, спутанность сознания.

Лечение

Немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

Амоксициллин

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса, нефротоксичность, кристаллурия, эпилептические приступы.

Лечение

Прием активированного угля, симптоматическая терапия, коррекция нарушения водно-электролитного баланса, возможно проведение гемодиализа.

Омепразол

Симптомы

Нарушение зрения, сонливость, возбуждение, спутанность сознания, головная боль, повышение потоотделения, сухость во рту, тошнота, аритмия.

Лечение

Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гемодиализ недостаточно эффективен.

Таблеток и капсул набор (кларитромицин — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг; амоксициллин — капсулы, 500 мг; омепразол — капсулы кишечнорастворимые, 20 мг).

По 2 таблетки кларитромицина, 4 капсулы амоксициллина, 2 капсулы омепразола в одной контурной безъячейковой упаковке из алюминиевой фольги (стрип).

7, 10 или 14 стрипов в картонной пачке с инструкцией по применению.

Отпуск

Отпускают по рецепту.