Внутрь. Доза препарата подбирается в зависимости от возраста пациента, тяжести течения сахарного диабета, концентрации глюкозы в плазме крови натощак и через 2 ч после еды. Препарат следует принимать до еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Начальная доза препарата Манинил^® 5 составляет 1/2–1 таблетка (2,5 мг–5 мг глибенкламида) 1 раз в сутки. Таблетка может быть разделена на две равные части. Если начальная доза не приводит к достижению адекватного гликемического контроля, дозу препарата Манинил^® 5 следует поэтапно, под врачебным контролем, увеличить. Увеличение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до одной недели вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Диапазон суточной дозы составляет от 2,5 мг до 15 мг глибенкламида (от 1/2 до 3 таблеток препарата Манинил^®5).

Максимальная суточная доза — 3 таблетки (15 мг глибенкламида).

Суточную дозу препарата, составляющую 2 таблетки и менее, следует принимать 1 раз в сутки — утром, перед завтраком. Более высокие дозы делят на утренний и вечерний приемы в соотношении 2:1.

Препарат Манинил^® 5 следует принимать в одно и то же время суток. При пропуске одного приема препарата следующую дозу препарата следует принять в обычное время, при этом не разрешается принимать более высокую дозу.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Необходимо проведение регулярного мониторинга концентрации глюкозы в плазме крови и моче; дополнительно рекомендуется контролировать уровень концентрации HbA1c и/или фруктозамина в плазме крови, и показатели липидного обмена.

Пожилым, ослабленным пациентам или пациентам с пониженным питанием, а также с нарушением функции почек или печени легкой и средней степени тяжести, начальную и поддерживающую дозу необходимо уменьшить из-за повышенного риска развития гипогликемии. При изменении массы тела и образа жизни пациента необходима коррекция дозы препарата Манинил^® 5.

Дети и подростки

Данные по безопасности и эффективности применения глибенкламида у детей и подростков отсутствуют. Поэтому данный лекарственный препарат не применяется для лечения детей и подростков.

Перевод с других гипогликемических средств

Перевод с других гипогликемических препаратов на препарат Манинил^® 5 следует начинать под наблюдением врача с 1/2–1 таблетки препарата Манинил^® 5 в сутки (2,5 мг–5 мг глибенкламида), постепенно увеличивая дозу до необходимой суточной терапевтической дозы.

Применение в комбинации с другими гипогликемическими средствами

При непереносимости метформина пациентам может быть показано одновременное применение глибенкламида с тиазолидиндионами (глитазонами): росиглитазон, пиоглитазон.

Препарат Манинил^® 5 может одновременно применяться с другими гипогликемическими средствами для приема внутрь, не стимулирующими секрецию инсулина (гуаровая камедь или акарбоза).

При начальной стадии вторичной резистентности к глибенкламиду возможно одновременное применение глибенкламида и инсулина; при полной вторичной резистентности к глибенкламиду показано проведение монотерапии инсулином.

Состав на одну таблетку

Действующее вещество:

Глибенкламид — 5,000 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124).

-     Повышенная чувствительность к глибенкламиду и/или к другим компонентам препарата;

-     Повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, мочегонным (диуретическим) средствам, содержащим в молекуле сульфонамидную группу, пробенециду, т. к. могут возникать перекрестные реакции;

-     Сахарный диабет 1 типа;

-     Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;

-     Состояние после резекции (удаления) поджелудочной железы;

-     Печеночная недостаточность тяжелой степени;

-     Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);

-     Надпочечниковая недостаточность тяжелой степени;

-     Кишечная непроходимость, парез желудка;

-     Декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях, ожогах, травмах или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии;

-     Порфирия;

-     Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо‑галактозной мальабсорбции;

-     Беременность, период грудного вскармливания;

-     Одновременное применение с бозентаном;

-     Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

С осторожностью

-     Заболевания щитовидной железы (со снижением функции);

-     Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин);

-     Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;

-     Лихорадочный синдром;

-     Церебральный атеросклероз;

-     Гипофункция передней доли гипофиза или коры надпочечников;

-     Хронический алкоголизм; острая алкогольная интоксикация;

-     Состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и риском развития гипогликемии (длительное голодание, недостаточное поступление углеводов с пищей, чрезмерные физические нагрузки, диарея или рвота);

-     Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

-     У пожилых пациентов старше 65 лет из-за повышенного риска развития гипогликемии.

Описание лекарственной формы

Розовые плоскоцилиндрические таблетки с фаской и риской с одной стороны таблетки.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме внутрь глибенкламид быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на всасывание глибенкламида.

Распределение. Время достижения максимальной концентрации глибенкламида (С_max = 100 нг/мл) в плазме крови —2,5 ч. Через 8–10 ч после приема, в зависимости от принятой дозы, концентрация глибенкламида в плазме крови снижается до 10–20 нг/мл.

Связь глибенкламида с белками плазмы крови составляет 98%.

Метаболизм и выведение. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник приблизительно в равных пропорциях полностью через 45–72 ч. Период полувыведения (Т_1/2) у здоровых добровольцев после перорального приема около 7 ч. У пациентов с сахарным диабетом возможно удлинение Т_1/2 до 8–10 ч.

Особые группы пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью выведение действующего вещества из плазмы крови замедлено. У пациентов с почечной недостаточностью компенсаторно возрастает выведение метаболитов через кишечник. При клиренсе креатинина ≥30 мл/мин общая скорость выведения глибенкламида из организма остается без изменений. При почечной недостаточности тяжелой степени возможна кумуляция.

Фармакодинамика

Глибенкламид стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, стимулирует высвобождение инсулина, усиливает действие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови. Гипогликемическое действие глибенкламида развивается через 2 ч. У пациентов с сахарным диабетом при однократном приеме разовой дозы глибенкламида утром после приема пищи гипогликемический эффект сохраняется в течение 24 ч.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при применении препарата Манинил^® 5 приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипогликемия (симптомы см. в разделе «Передозировка»), увеличение массы тела.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, чувство тяжести и «переполнения» в желудке, отрыжка, рвота, боль в животе, диарея, «металлический» привкус во рту.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: временное повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), внутрипеченочный холестаз, лекарственный гепатит.

В отдельных случаях гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов и/или холестаз, и желтуха могут привести к опасной для жизни печеночной недостаточности, но могут регрессировать после прекращения приема глибенкламида.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд, крапивница, пурпура, повышенная фотосенсибилизация, узловая эритема, морбилиформная или макулопапулезная экзантема.

При появлении крапивницы или других кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу. Эти реакции представляют собой временные реакции гиперчувствительности; в очень редких случаях они, однако, могут развиваться в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания и снижением артериального давления, вплоть до наступления шока.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: генерализованные аллергические реакции, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; анафилактический шок.

Возможна перекрестная аллергия с пробенецидом, с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами.

В отдельных случаях возможно развитие аллергического васкулита, в некоторых случаях — жизнеугрожающего.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия.

Указанные изменения гемограммы, как правило, обратимы после отмены препарата, но в очень редких случаях могут быть угрожающими для жизни.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: нарушение зрения и расстройства аккомодации.

Прочие

Очень редко: усиление диуреза, преходящая протеинурия, гипонатриемия, «антабусный эффект» (дисульфирамоподобная реакция) при приеме алкоголя (наиболее частые признаки: тошнота, рвота, боль в животе, ощущение «приливов», тахикардия, головокружение, головная боль).

Частота неизвестна: аллергические реакции на краситель Понсо 4R (Е124).

Имеются также сообщения о следующих побочных эффектах глибенкламида: изжога, анорексия, панкреатит, гранулематозный гепатит, билирубинемия, псориазоподобные кожные реакции, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, аплазия костного мозга, эозинофилия, нарушения свертываемости крови, поздняя кожная порфирия, пеллагроподобные симптомы.

Симптомы

Симптомы

Признаки гипогликемии (чувство голода, тахикардия, сонливость, слабость, внезапная потливость, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения (например, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей, или измененное восприятие ощущений). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря пациентом самоконтроля и сознания, развитие гипогликемической комы.

Лечение

При гипогликемии легкой степени следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием сахара (варенье, мед, сладкий чай и др.).

При передозировке у пациентов, находящихся в сознании и без склонности к развитию судорог, перед внутривенным введением глюкозы (декстрозы) следует сначала инициировать рвоту или произвести промывание желудка.

При потере пациентом сознания необходимо ввести внутривенно 40–80 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы), затем провести инфузию 5–10% раствора декстрозы. Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Если пациент после этого не приходит в сознание, то эту меру можно повторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии.

При длительной гипогликемии необходимо тщательное наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем концентрации глюкозы в плазме крови и, если потребуется, проведение инфузионной терапии.

Таблетки 5 мг.

По 120 таблеток во флакон из бесцветного стекла, укупоренный штепсельной пробкой из полиэтилена.

По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпуск

По рецепту.