Инструкция по использованию ампул с точкой разлома:

Расположить кончик ампулы точкой кверху! Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.

Расположить кончик ампулы точкой кверху! Отломать кончик по направлению вниз, как это показано на рисунке.

1. Острый токолиз

10 мкг (1 ампула по 2 мл). Содержимое ампулы вводят внутривенно медленно (в течение 5‑10 минут) с помощью автоматически дозирующего инфузомата или внутривенно медленно струйно, разведя препарат до 10 мл изотоническим раствором хлорида натрия.

В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузии со скоростью 0,3 мкг/мин (см. п. 2 «Массивный токолиз»).

2. Массивный токолиз

В начале лечение начинают с медленного болюсного введения 10 мкг (1 ампула по 2 мл) с последующей инфузией препарата Гинипрал^® со скоростью 0,3 мкг/мин.

В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузии препарата Гинипрал^® со скоростью 0,3 мкг/мин, без предварительного болюсного введения препарата.

При введении с помощью стандартных инфузионных систем (20 капель = 1 мл) препарат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Расчет дозы.

0,3 мкг/мин соответствует:

         Количество ампул           Скорость внутривенного введения

                2 (20 мкг)                                   150 капель/мин

                3 (30 мкг)                                   100 капель/мин

                5 (50 мкг)                                    60 капель/мин

                6 (60 мкг)                                    50 капель/мин

              10 (100 мкг)                                  30 капель/мин

Для введения с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.

Суточная доза 430 мкг может превышаться только в исключительных случаях.

3. Длительный токолиз

Рекомендуемая доза 0,075 мкг/мин.

При введении с помощью стандартных инфузионных систем (20 капель = 1 мл) препарат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Расчет дозировки.

0,075 мкг/мин соответствует:

         Количество ампул           Скорость внутривенного введения

                3 (30 мкг)                                    25 капель/мин

                5 (50 мкг)                                    15 капель/мин

При введении с использованием автоматически дозирующих инфузоматов препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (декстрозы) до 50 мл.

Если в течение 48 часов не происходит возобновление схваток, лечение можно продолжать таблетками Гинипрал^® 0,5 мг (см. соответствующую инструкцию по применению).

Указанную дозу можно использовать только как ориентировочную, при токолизе ее необходимо регулировать индивидуально.

Раствор препарата Гинипрал^® в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы (декстрозы) готовят непосредственно перед применением инфузионной терапии.

В период токолитической терапии объем поступающей в организм жидкости (включая прием внутрь) не должен превышать 1500 мл в сутки. В связи с этим предпочтительно вводить препарат с помощью автоматически дозирующих инфузоматов.

Состав на 1 ампулу (2 мл):

Действующее вещество:

Гексопреналина сульфат 0,01 мг*

Вспомогательные вещества:

Натрия метабисульфит (натрия дисульфит) 0,04 мг

Динатрия эдетата дигидрат 0,05 мг

Натрия хлорид 18,00 мг

Серной кислоты 1 М раствор до pH 3,0

Вода для инъекций до 2,00 мл.

* 0,0105 мг с учетом 5% избытка.

‒        Гиперчувствительность к гексопреналину и/или любому из вспомогательных веществ. У беременных с бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к сульфитам (так как препарат содержит дисульфит натрия);

‒        Срок беременности менее 22 недель;

‒        Ишемическая болезнь сердца (ИБС), факторы повышенного риска развития ИБС;

‒        Угрожающий самопроизвольный аборт в I и II триместре беременности;

‒        Любые заболевания матери или плода, при которых дальнейшее продолжение беременности опасно для жизни и здоровья матери и/или плода, в том числе токсемия, внутриутробные инфекции, кровотечение из половых путей вследствие предлежания плаценты, отслойка плаценты, преэклампсия и эклампсия, компрессия пуповины;

‒        Антенатальная гибель плода, летальные врожденные заболевания и хромосомные нарушения;

‒        Тиреотоксикоз;

‒        Сердечно-сосудистые заболевания, особенно тахиаритмии, миокардит и пороки митрального клапана;

‒        При любых заболеваниях, при которых применение бета-адреномиметиков может привести к неблагоприятному исходу, в том числе при легочной гипертензии и заболеваниях сердца, таких как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или другие типы обструкции выходного отдела левого желудочка, в частности аортальный стеноз;

‒        Тяжелые заболевания печени и почек;

‒        Закрытоугольная глаукома.

С осторожностью

Повышенная чувствительность к адреномиметикам, артериальная гипотензия, сахарный диабет, дистрофическая миотония, атония кишечника, одновременное лечение глюкокортикостероидами, сопутствующие заболевания, сопровождающиеся отеками, бронхиальная астма.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакокинетика

Распределение

Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении, значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени — в головном мозге и миокарде.

Метаболизм

Гексопреналин с помощью катехол-О-метилтрансферазы метаболизируется в моно‑3‑О‑метил‑гексопреналин и ди-3-О-метил-гексопреналин.

Выведение

При внутривенном введении период полувыведения (Т_1/2) около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный гексопреналин и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди‑3-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов O-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.

Фармакодинамика

Селективно стимулирует бета₂-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са²⁺) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз.

Вследствие своей бета₂-селективности Гинипрал^® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.

Под воздействием препарата Гинипрал^® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов.

Гинипрал^® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.

Токолитическое действие препарата Гинипрал^® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.

Побочные действия

Классификация нежелательных реакций (HP) по частоте развития:

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: гипокалиемия*.

Редко: гипергликемия* (эффект более выражен у пациенток с сахарным диабетом).

Частота неизвестна: липолиз.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: мышечная фасцикуляция.

Частота неизвестна: головная боль, возбужденное состояние, головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

Очень часто: тахикардия*.

Часто: ощущение сердцебиения*, снижение диастолического давления*.

Редко: аритмия*, в том числе фибрилляция предсердий, ишемия миокарда.

Частота неизвестна: увеличение сердечного выброса, повышение систолического давления, незначительные изменения ЧСС плода, боль или дискомфорт в области сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: гипотензия*.

Редко: расширение периферических сосудов*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: отек легких*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Редко: тошнота.

Частота неизвестна: рвота, атония кишечника, ослабление перистальтики кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна: повышение содержания трансаминаз в сыворотке крови (временное).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: повышенное потоотделение.

Частота неизвестна: покраснение кожи.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: гиперчувствительность к сульфиту.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна: снижение диуреза (особенно в начальной фазе лечения).

Нарушения у новорожденных:

Частота неизвестна: гипогликемия, ацидоз, анафилактический шок, бронхоспазм.

* Реакции, отмеченные при применении бета-адреномиметиков короткого действия по акушерским показаниям и отнесенные к классовым эффектам данной группы препаратов.

Симптомы

Симптомы:

Тахикардия, тремор, тревожность, головокружение, повышенное потоотделение, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления (АД), одышка.

Лечение:

Симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются неселективные бета‑адреноблокаторы, которые полностью нейтрализуют действие препарата Гинипрал^®, однако необходимо учитывать возможность развития бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.

Раствор для внутривенного введения 5 мкг/мл.

По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла с точкой разлома, одним кольцом серого цвета и одним кольцом бирюзового цвета.

По 5 ампул в пластиковую контурную ячейковую упаковку без покрытия.

По 1 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Особые примечания

Гинипрал - бронхорасширяющее средство средней продолжительности действия