Избегать болюсного введения препарата.

Дофамин вводят внутривенно капельно в виде непрерывной инфузии при помощи соответствующего оборудования (инфузоматов). Дозу препарата и скорость введения следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени тяжести шока, величины артериального давления и реакции пациента на лечение.

Для увеличения диуреза и достижения положительного инотропного эффекта (увеличение сократительной активности миокарда) Дофамин вводят со скоростью 100–250 мкг/мин (1,5–3,5 мкг/кг/мин — область малых доз).

При интенсивной хирургической терапии Дофамин вводят со скоростью 300–700 мкг/мин (4–10 мкг/кг/мин — область средних доз).

При септическом шоке Дофамин вводят со скоростью 750–1500 мкг/мин (10,5–20 мкг/кг/мин — область максимальных доз).

У большинства пациентов удается поддерживать удовлетворительное состояние при применении доз Дофамина менее 20 мкг/кг/мин. В отдельных случаях с целью воздействия на артериальное давление доза Дофамина может быть увеличена до 40–50 мкг/кг/мин и более. Если эффект непрерывной инфузии Дофамина недостаточен, может быть дополнительно назначен норэпинефрин (норадреналин) в дозе 5 мкг/мин (при массе тела пациента около 70 кг).

Дозировку допамина необходимо корректировать в соответствии с реакцией пациента на лечение. Особое внимание следует уделять контролю диуреза, артериального давления и сердечного ритма. В случае непропорционального повышения диастолического артериального давления и/или уменьшения диуреза при отсутствии артериальной гипотензии рекомендуется уменьшить скорость инфузии допамина.

При возникновении или учащении нарушений сердечного ритма дальнейшее увеличение дозы Дофамина противопоказано.

Длительность введения Дофамина зависит от индивидуальных особенностей пациента. Имеется положительный опыт инфузии Дофамина продолжительностью до 28 дней. После стабилизации состояния пациента отмену препарата производят постепенно.

При применении лекарственного препарата рекомендуется:

-        постепенно уменьшать скорость внутривенной инфузии препарата во избежание развития артериальной гипотензии;

-        уменьшить скорость инфузии при непропорциональном повышении диастолического артериального давления (т.е. при выраженном снижении пульсового давления) и/или уменьшении диуреза. При этом необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Правила приготовления раствора

Для разведения применяют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы (глюкозы) (включая их смеси), 5% раствор декстрозы (глюкозы) в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и Рингера лактата.

Для того чтобы приготовить раствор для внутривенной инфузии, 400 или 800 мг допамина необходимо добавить соответственно к 250 или 500 мл одного из вышеперечисленных растворителей. Полученный раствор содержит 1600 мкг допамина в 1 мл.

Приготовление инфузионного раствора следует производить непосредственно перед применением (стабильность раствора сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингера лактата — максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и бесцветным.

Состав (на 1 мл):

	5 мг/мл	10 мг/мл	20 мг/мл	40 мг/мл
Действующее вещество:
Допамина гидрохлорид	5,0 мг	10,0 мг	20,0 мг	40,0 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия дисульфит	1,0 мг	2,0 мг	2,5 мг	5,0 мг
0,1 М раствор хлористоводородной кислоты	до pH 2,5–5,0
Вода для инъекций	до 1,0 мл

 

-        Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим симпатомиметикам, сульфитам или к любому из компонентов препарата;

-        тиреотоксикоз;

-        феохромоцитома;

-        некорригированные наджелудочковые и желудочковые тахиаритмии (в т.ч. тахисистолическая фибрилляция предсердий), фибрилляция желудочков;

-        закрытоугольная глаукома;

-        одновременное применение с циклопропаном и галогенсодержащими средствами для наркоза;

-        одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы;

-        одновременное применение с алкалоидами спорыньи;

-        период грудного вскармливания;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-        Гиповолемия;

-        обструкции выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз устья аорты);

-        метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, гипокалиемия;

-        заболевания периферических артерий (в том числе атеросклероз, артериальные тромбоэмболии, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий эндартериит, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно), отморожение;

-        инфаркт миокарда;

-        легочная артериальная гипертензия;

-        сахарный диабет;

-        бронхиальная астма;

-        беременность.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакокинетика

Абсорбция

При внутривенном введении равновесные концентрации допамина не изучались. Терапевтический эффект развивается через 5 мин после начала инфузии. После прекращения введения эффект сохраняется в течение не более чем 10 мин.

Распределение

Допамин широко распределяется в организме (объем распределения около 0,9 л/кг), в незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Отсутствуют данные о проникновении допамина через плаценту.

Метаболизм

Допамин быстро метаболизируется в печени, почках и плазме крови моноаминоксидазой (МАО) и катехол‑О‑метилтрансферазой до неактивных метаболитов — гомованилиновой кислоты (ГВК) и 3,4‑дигидроксифенилуксусной кислоты. Примерно 25% введенной дозы допамина захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит гидроксилирование и образуется норэпинефрин.

Выведение

Период полувыведения препарата (T_1/2) из плазмы крови — 2 мин. Выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (ГВК, конъюгатов ГВК с сульфатом, глюкуронида и 3,4‑дигидроксифенилацетата); в незначительных количествах (менее 3%) — в неизменном виде. После введения меченого радиоизотопом допамина 80% дозы выводится в течение 24 ч. Выведение допамина при нарушении функции почек или печени не изучено.

Фармакодинамика

Возбуждает дофаминовые, бета‑адренорецепторы (в низких и средних дозах) и альфа‑адренорецепторы (в больших дозах). Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре сосудов и в почках.

В низких дозах (0,5–3 мкг/кг/мин) допамин действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Оказывает положительное инотропное действие. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим действие допамина на почечные и мезентериальные сосуды отличается от действия других катехоламинов).

В средних дозах (2–10 мкг/кг/мин) допамин стимулирует постсинаптические бета₁‑адренорецепторы, оказывает положительный инотропный эффект (за счет усиления контрактильной функции миокарда) и увеличивает сердечный выброс. Систолическое артериальное давление и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как правило, увеличиваются. Стимуляция бета₂‑адренорецепторов незначительна или отсутствует, поэтому общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) обычно не изменяется. Периферический кровоток может незначительно уменьшаться, мезентериальный кровоток усиливается.

В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) допамин преимущественно стимулирует альфа₁‑адренорецепторы, вызывает повышение ОПСС, увеличение частоты сердечных сокращений и сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения минутного объема крови и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление.

Начало терапевтического эффекта — в течение 5 мин на фоне внутривенного введения. После прекращения введения эффект сохраняется в течение 10 мин.

Побочные действия

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательных лекарственных реакций по частоте развития: очень часто (>1/10 назначений); часто (>1/100 и <1/10 назначений); нечасто (>1/1000 и <1/100 назначений); редко (>1/10000 и <1/1000 назначений); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль, тремор;

Редко — тревога, двигательное беспокойство.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко — мидриаз.

Нарушения со стороны сердца

Часто — экстрасистолия, тахикардия, ангинозная боль, сердцебиение;

Редко — брадикардия, нарушения проводимости сердца, расширение комплекса QRS на ЭКГ; фибрилляция предсердий, желудочковые нарушения сердечного ритма.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — артериальная гипотензия, вазоконстрикция;

Редко — артериальная гипертензия;

Частота неизвестна — гангрена конечности (у пациентов с окклюзивными заболеваниями периферических артерий).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко — пилоэрекция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко — полиурия (при введении в низких дозах).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко — флебит, болезненность в месте введения. При попадании препарата под кожу — некроз кожи и подкожной клетчатки.

Лабораторные и инструментальные данные

Редко — азотемия.

Препарат содержит натрия дисульфит, применение которого может в редких случаях вызывать или усиливать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм (в особенности у пациентов с бронхиальной астмой).

Симптомы

Симптомы

Чрезмерное повышение артериального давления, спазм периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, стенокардия, одышка, головная боль, психомоторное возбуждение.

Лечение

В связи с быстрым выведением допамина из организма указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении введения. В случае сохранения симптомов передозировки — альфа‑адреноблокаторы короткого действия (при чрезмерном повышении артериального давления) и бета‑адреноблокаторы (при нарушениях ритма сердца).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл, 10 мг/мл, 20 мг/мл, 40 мг/мл.

По 5 мл в ампулы нейтрального стекла или стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) или пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.

При упаковке ампул с точкой или кольцом излома нож ампульный или скарификатор ампульный не вкладывают.

Упаковка для стационаров

50, 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона гофрированного.

Отпуск

Отпускают по рецепту.