Внутрь. Диспергируемые таблетки могут быть приняты различными способами: таблетку можно проглотить целиком, запивая водой или предварительно, перед приемом, растворить в воде. Таблетки следует растворять как минимум в 50 мл воды. Перед приемом следует тщательно перемешать образовавшуюся суспензию.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Взрослые — по 200 мг 2–3 раза в сутки или 600 мг 1 раз в сутки.

Дети старше 6 лет — по 200 мг 2–3 раза в сутки.

Дети с 2 до 6 лет — по 200 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность курса лечения следует оценивать индивидуально. При острых заболеваниях продолжительность курса лечения составляет от 5 до 10 дней; при лечении хронических заболеваний — до нескольких месяцев (по рекомендации врача).

повышенная чувствительность к ацетилцистеину и другим компонентам препарата;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

фенилкетонурия;

период лактации;

возраст до 2 лет (для всех дозировок), до 18 лет (для дозировки 600 мг).

С осторожностью: бронхиальная астма; печеночная и/или почечная недостаточность; заболевания надпочечников; варикозное расширение вен пищевода; артериальная гипертензия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; непереносимость гистамина (следует избегать длительного приема препарата, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд); кровохарканье; легочное кровотечение.

Описание лекарственной формы

Таблетки диспергируемые: овальные двояковыпуклые, от белого до белого со светло-коричневым оттенком цвета, с незначительной мраморностью и шероховатостью поверхности, с характерным запахом, с риской.

Фармакокинетика

Абсорбция. Ацетилцистеин хорошо абсорбируется при пероральном приеме. Он немедленно деацетилируется до цистеина в печени. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Из-за высокого эффекта первого прохождения через печень биодоступность ацетилцистеина составляет около 10%.

Распределение. Ацетилцистеин распределяется как в неизменном виде (20%), так и в виде активных метаболитов (80%), проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете. V_d ацетилцистеина варьирует от 0,33 до 0,47 л/кг, C_max в плазме достигается через 1–3 ч после перорального приема и составляет 15 ммоль/л, связь с белками плазмы — 50% через 4 ч после приема и снижается до 20% через 12 ч. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм. После приема внутрь ацетилцистеин быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника с образованием фармакологически активного метаболита — цистеина, а также цистина, диацетилцистеина.

Выведение. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. T_1/2 — около 1 ч, при нарушении функции печени увеличивается до 8 ч.

Фармакодинамика

Ацетилцистеин — муколитическое, отхаркивающее средство, применяющееся для разжижения мокроты при заболеваниях дыхательной системы. Ацетилцистеин является производным природной аминокислоты цистеина (N-ацетил-L-цистеин). Обладает выраженным муколитическим действием, относится к классу прямых муколитиков.

Действие ацетилцистеина связано со способностью свободной сульфгидрильной группы расщеплять внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи агрегатов гликопротеинов мокроты, что приводит к деполимеризации мукопротеидов, оказывая сильное разжижающее действие и уменьшая вязкость слизи. Ацетилцистеин проявляет муколитическую активность в отношении любого вида мокроты — слизистой, слизисто-гнойной, гнойной. Ацетилцистеин увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин.

Ацетилцистеин разжижает мокроту, увеличивает ее объем, облегчает отделение мокроты и значительно облегчает кашель.

Помимо прямого муколитического действия, ацетилцистеин обладает мощными антиоксидантными пневмопротекторными свойствами, обеспечивающими эффективную защиту органов дыхания от токсического влияния негативных факторов: метаболитов воспаления, факторов окружающей среды, табачного дыма.

Ацетилцистеин оказывает прямое антиоксидантное воздействие, поскольку включает в себя свободную тиольную группу (-SH), способную вступать в непосредственное взаимодействие и нейтрализовать электрофильные окислительные токсины.

Кроме того, снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностно-активных соединений путем стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.

Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях лор-органов.

Ацетилцистеин предохраняет α₁-антитрипсин (фермент, ингибирующий эластазы) от потери активности, которая может наступить в результате воздействия на него НОСl (хлорноватистой кислотой) — мощного окислительного вещества, вырабатываемого энзимом миелопероксидазой активных фагоцитов.

Легко проникая внутрь клетки, ацетилцистеин дезацетилируется, освобождая L-цистеин — аминокислоту, необходимую для синтеза глутатиона, который является важнейшим фактором внутриклеточной защиты от экзогенных и эндогенных окислительных токсинов и различных цитотоксических веществ. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять последний при острых отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (в т.ч. альдегидами, фенолами).

Муколитические свойства ацетилцистеина начинают проявляться в течение 1–2 дней от начала терапии.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

По каждой группе частоты, нежелательные реакции представлены в порядке убывающей серьезности.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны органов слуха и внутреннего уха: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: очень редко — кровотечение.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко — бронхоспазм, диспноэ.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто — рвота, диарея, стоматит, боли в животе, тошнота; редко — диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, сыпь, ангионевротический отек, зуд.

Общие нарушения: нечасто — пирексия; частота неизвестна — отек лица.

Анализы и исследования: нечасто — пониженное АД.

В очень редких случаях сообщалось о проявлении таких серьезных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла, в хронологической зависимости от применения ацетилцистеина. В большинстве случаев по меньшей мере один одновременно принимаемый препарат мог быть вовлечен в запуск вышеуказанных слизисто-кожных синдромов. По этой причине следует незамедлительно обратиться к врачу при возникновении каких-либо новых изменений кожи или слизистой оболочки и незамедлительно прекратить прием ацетилцистеина.

Снижение агрегации тромбоцитов в присутствии ацетилцистеина подтверждалось различными исследованиями. Клиническое значение до сих пор не установлено.

Если у пациента отмечаются нежелательные реакции, указанные в описании, или они усугубляются, или пациент заметил любые другие нежелательные реакции, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Симптомы

Ацетилцистеин при приеме в дозе 500 мг/кг/день не вызывает симптомов передозировки.

Симптомы: тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическое. Конкретный антидот отсутствует.

Таблетки диспергируемые, 200 и 600 мг. По 10, 25 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ либо пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 25 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, ПВХ-пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпуск

Без рецепта.