Общие рекомендации

Вводят только внутривенно.

Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.

Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей (см. раздел «Особые указания»).

Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.

Введение препарата

Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата — от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина битартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05–0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии.

Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель — достижение нижней границы нормы систолического давления (100–120 мм рт. ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65–80 мм рт. ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата устанавливается в зависимости от состояния пациента.

Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

Необходимо остерегаться введения раствора препарата Норэпинефрин под кожу и в мышцы из‑за опасности развития некрозов.

Разведен не концентрата

Концентрат следует разводить в 5% растворе декстрозы.

Не вводить неразведенным!

Не смешивать с другими препаратами!

Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы — к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 48 мл 5% раствора декстрозы.

Для введения с помощью капельницы — к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин, 2 мг/мл, добавляют 480 мл раствора декстрозы.

При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания.

После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов.

Объем вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости, концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор.

Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы:

Таблица.

Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата Норэпинефрин с концентрацией 0,08 мг/мл*

Вес пациента	Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин)	Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч)	Скорость инфузии (мл/ч)
50 кг	0,05	0,15	1,875
0,1	0,3	3,75
0,2	0,6	7,5
0,3	0,9	11,25
0,5	1,5	18,75
1	3	37,5
2	6	75
60 кг	0,05	0,18	2,25
0,1	0,36	4,5
0,2	0,72	9
0,3	1,08	13,5
0,5	1,8	22,5
1	3,6	45
2	7,2	90
70 кг	0,05	0,21	2,625
0,1	0,42	5,25
0,2	0,84	10,5
0,3	1,26	15,75
0,5	2,1	26,25
1	4,2	52,5
2	8,4	105
80 кг	0,05	0,24	3
0,1	0,48	6
0,2	0,96	12
0,3	1,44	18
0,5	2,4	30
1	4,8	60
2	9,6	120

*При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле:

 

Артериальное давление

Длительность, скорость введения и дозирование раствора препарата Норэпинефрин определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после — каждые 5 минут в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии.

Прекращение терапии

Терапию норэпинефрином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии.

Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.

На 1 мл:

Действующее вещество:

Норэпинефрина битартрата моногидрат             — 2,0 мг в пересчете на безводное вещество;

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид                                                         — 8,4 мг

Натрия метабисульфит (натрия дисульфит)        — 1,0 мг

1 М раствор натрия гидроксида

Или                                                                            — до pH 3,0–4,5

1 М раствор хлористоводородной кислоты

Вода для инъекций                                                 — до 1,0 мл

Каждый мл концентрата норэпинефрина для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл содержит 2 мг норэпинефрина битартрата, что эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания.

-        Выраженная гиперчувствительность к компонентам препарата;

-        артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);

-        проведение плановой галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);

-        выраженная гипоксия и гиперкапния.

С осторожностью

-        Выраженная левожелудочковая недостаточность;

-        острая сердечная недостаточность;

-        недавно перенесенный инфаркт миокарда;

-        стенокардия Принцметала;

-        тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение;

-        нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе «Особые указания»);

-        гипертиреоз или сахарный диабет;

-        пожилые пациенты.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро. Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения составляет примерно 1–2 минуты.

Распределение

Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол‑О‑метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит — 4‑гидрокси‑3‑метокси‑миндальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4‑дигидрокси‑миндальная кислота.

Выведение

Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени — в виде глюкуронидов.

Фармакодинамика

Норэпинефрин является симпатомиметическим биогенным амином. Оказывает мощное стимулирующее действие на a‑адренорецепторы периферических сосудов и b‑адренорецепторы сердца. Норэпинефрин вызывает периферическую вазоконстрикцию (a‑адреномиметическое действие), положительное инотропное действие и расширение коронарных артерий (b‑адреномиметическое действие). Это приводит к повышению систолического и диастолического артериального давления (АД), увеличению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), центрального венозного давления и коронарного кровотока.

При артериальной гипотензии, сохраняющейся после коррекции сниженного объема циркулирующей крови, норэпинефрин способствует повышению артериального давления до оптимального уровня и обеспечению более адекватного кровообращения.

При инфаркте миокарда, сопровождающимся артериальной гипотензией, норэпинефрин обычно повышает давление в аорте, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток, улучшает оксигенацию миокарда и, таким образом, способствует ограничению области ишемии и инфаркта миокарда. Венозный возврат увеличивается, что способствует нормализации сердечного ритма и частоты сердечных сокращений.

Повышение артериального давления может вызвать рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. Вазоконстрикция может привести к снижению кровотока в почках, печени, коже и гладких мышцах. Локальная вазоконстрикция может вызвать гемостаз и/или некроз тканей.

Действие норэпинефрина прекращается через 1–2 минуты после прекращения инфузии. Возможно развитие толерантности к эффектам препарата.

Побочные действия

При введении норэпинефрина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

Нарушения со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.

Нарушения со стороны нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.

Нарушения со стороны органа зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью — с закрытием угла передней камеры глазного яблока).

Нарушения со стороны сердечно‑сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардии (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате (b‑адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.

При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны почек н мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания.

Общие нарушения и реакции в месте введения: раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел «Особые указания»).

Входящий в состав препарата натрия метабисульфит (натрия дисульфит) способен в редких случаях вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Симптомы

Симптомы

Тяжелая артериальная гипертензия, рефлекторная брадикардия, выраженное увеличение периферического сосудистого сопротивления, снижение сердечного выброса. Также могут возникать сильная головная боль, отек легких, светобоязнь, загрудинная боль, бледность, интенсивное потоотделение, рвота; описано развитие стрессовой кардиомиопатии при передозировке норэпинефрина.

В случае гиперчувствительности к действию препарата (например, при гипертиреозе): при применении высоких или обычных доз препарата наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Лечение

При появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

Концентрат, для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл.

По 4 или 8 мл в ампулы с точкой или кольцом излома нейтрального стекла марки НС‑1, НС‑3 или стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

По 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в пачку из картона.

По 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве, равном количеству контурных ячейковых упаковок, помещают в коробку из картона гофрированного.

Отпуск

Отпускают по рецепту.