Внутрь. Рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром, не разжевывая.

Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Артериальная гипертензия

Препарат Периндоприл можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

Рекомендуемая начальная доза 4 мг один раз в сутки, утром.

У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов в плазме крови, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в сутки в один прием. В случае необходимости через месяц доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сутки.

В начале терапии препаратом Периндоприл может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов в крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл у данной категории пациентов.

Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала лечения препаратом Периндоприл (см. раздел «Особые указания»).

При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл должна составлять 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в сутки, в один прием. При этом необходим контроль АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови.

В дальнейшем доза препарата, при необходимости, может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.

У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза — 2 мг (1/2 таблетки 4 мг), в один прием. В дальнейшем через месяц дозу можно постепенно увеличить до 4 мг в сутки и, при необходимости, до максимальной — 8 мг один раз в сутки с учетом состояния функции почек (см. таблицу №1). Максимальная суточная доза составляет 8 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение пациентов с ХСН препаратом Периндоприл в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами и/или дигоксином рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в дозе 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) утром, один раз в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.

У пациентов с ХСН, с почечной недостаточностью и со склонностью к водно-электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение препаратом Периндоприл начинают под строгим медицинским наблюдением.

У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала применения препарата Периндоприл необходимо устранить гиповолемию и водно-электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время ее проведения тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови.

Профилактика повторного инсульта (в составе комбинированной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Периндоприл следует начинать с 2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в течение первых 2‑х недель, затем, повышая дозу до 4 мг в течение 2‑х недель до применения индапамида.

Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

У пациентов со стабильным течением ИБС рекомендуемая начальная доза препарата Периндоприл составляет 4 мг один раз в сутки. Через 2 недели дозу можно увеличить до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.

Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг (1/2 таблетки 4 мг), которую через неделю можно увеличить до 4 мг в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить до 8 мг в сутки с обязательным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу препарата можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

Особые группы пациентов

При почечной недостаточности: у пациентов с заболеваниями почек доза препарата Периндоприл устанавливается в зависимости от степени нарушений функции почек (клиренса креатинина). Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение содержания калия и креатинина в сыворотке крови.

Таблица 1. Дозировка препарата Периндоприл при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (КК)	Рекомендуемая доза
от 60 мл/мин. и выше	4 мг
от 30 до 60 мл/мин.	2 мг (1/2 таблетки 4 мг)
от 15 до 30 мл/мин.	2 мг (1/2 таблетки 4 мг) через день
Пациенты на гемодиализе* (КК менее 15 мл/мин.)	2 мг (1/2 таблетки 4 мг) в день диализа

* — Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Препарат Периндоприл необходимо принимать после проведения сеанса диализа.

При заболеваниях печени коррекции дозы не требуется.

1 таблетка содержит

Действующее вещество:

Периндоприла эрбумин 4,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактоза (сахар молочный) — 66,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑101 Премиум) — 19,0 мг, крахмал кукурузный — 7,0 мг; повидон‑К25 — 2,5 мг; магния стеарат — 1,0 мг.

-     Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.

-     Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

-     Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

-     Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с применением ингибитора АПФ.

-     Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

-     Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-     Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

-     Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

-     Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).

-     Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью

-     Реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечный недостаточности.

-     ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, артериальная гипотензия.

-     Почечная недостаточность.

-     Гиповолемия и гипонатриемия (вследствие бессолевой диеты и/или предшествующей терапии диуретиками, диализа, рвоты, диареи), цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность) — риск развития чрезмерного снижения АД.

-     Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (например, AN69^®).

-     Состояние после трансплантации почки — отсутствует опыт клинического применения.

-     Перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) — риск развития анафилактоидных реакций.

-     Заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида — риск развития агранулоцитоза и нейтропении.

-     У представителей негроидной расы — риск развития анафилактоидных реакций.

-     Хирургическое вмешательство (общая анестезия) — риск развития чрезмерного АД.

-     Сахарный диабет (контроль концентрации глюкозы в крови).

-     Гиперкалиемия.

-     Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития.

-     У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Побочное действие», «Особые указания»).

Описание лекарственной формы

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и фаской.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1 час, периндоприлата — через 3–4 часа. Равновесная концентрация (C_ss) создается на 4‑е сутки.

Распределение

Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.

Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20% и носит дозозависимый характер.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуется еще 5 метаболитов, не обладающих еще фармакологической активностью. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приема внутрь.

Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме крови носит линейный характер.

Выведение

Периндоприлат выводится почками. T_1/2 свободной фракции метаболита составляет 3–5 часов. «Эффективный» T_1/2 составляет приблизительно 17 часов, равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени «печеночный» клиренс периндоприла уменьшается в два раза.

Фармакодинамика

Периндоприл представляет собой ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II — ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.

Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению артериального давления (АД). При этом периферический кровоток ускоряется, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты периндоприла не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении пациенты «лежа» и «стоя».

Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.

Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87%–100%) остаточное ингибирование АПФ.

Прекращение терапии не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Сердечная недостаточность

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), получавших периндоприл, было выявлено:

-        снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

-        снижение ОПСС;

-        повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Исследование периндоприла по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема периндоприла у пациентов с ХСН (II–III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.

Цереброваскулярные заболевания

При применении периндоприла третбутиламина по 2–4 мг/сутки (эквивалентно 2,5–5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологический состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

На фоне терапии периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией) на 1,9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Побочные действия

Профиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, чрезмерное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.

Частота развития нежелательных явлений классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная боль, парестезия, головокружение, вертиго; нечасто — сонливость, обморок; очень редко — спутанность сознания.

Нарушения психики:

Нечасто — нарушение сна, лабильность настроения.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Часто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко — стенокардия, нарушения ритма сердца, инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — выраженное снижение АД и связанные с эти симптомы; нечасто — васкулит; очень редко — инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — кашель, одышка; нечасто — бронхоспазм; очень редко — эозинофильная пневмония, ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея, запор; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко — цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей:

Часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), крапивница, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение; редко — обострение течения псориаза; очень редко — мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто — спазмы мышц; нечасто — артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечасто — почечная недостаточность; очень редко — острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — астения; нечасто — боль в грудной клетке, периферические отеки, общее недомогание, лихорадка, падения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто — эозинофилия; очень редко — снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто — гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.

Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях

В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3%) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2%) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, а у 3 пациентов — ангионевротический отек, у 1 пациента — внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.

Симптомы

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы

Выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При выраженном снижении АД — придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). Показано внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При необходимости возможно внутривенное введение альфа-адреномиметиков.

При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать жизненно важные функции и концентрацию креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа.

Таблетки 4 мг.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Или по 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпуск

Отпускают по рецепту.