Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

Препарат Амоксиклав^® не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно).

Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты. Каждые 30 мг препарата Амоксиклав^® содержат 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты.

Внутривенно.

Дети

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг — 30 мг/кг каждые 12 ч.

Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг — 30 мг/кг каждые 8 ч.

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат Амоксиклав^® следует вводить только медленно инфузионно в течение 30–40 мин.

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет — 30 мг/кг веса тела с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.

Дети с нарушением функции почек

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

Пациентам с показателями клиренса креатинина (КК) выше 30 мл/мин коррекция дозы необязательна.

Дети с массой тела менее 40 кг

КК 10–30 мл/мин	По 25 мг/5 мг на кг каждые 12 ч.
КК <10 мл/мин	По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч.
Гемодиализ	По 25 мг/5 мг на кг каждые 24 ч, плюс доза 12,5 мг/2,5 мг на кг в конце диализной сессии (в связи со снижением концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты сыворотки).

Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела более 40 кг

Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты.

1,2 г препарата (1000 мг + 200 мг) с интервалом 8 ч, в случае тяжелого течения инфекции — с интервалом 6 ч.

Профилактические дозы при хирургических вмешательствах:

1,2 г при вводном наркозе (при продолжительности операции менее 1 часа).

При продолжительности операции более 1 часа — по 1,2 г до 4 раз в течение суток.

Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности.

КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин)	Коррекция дозы не требуется.
КК 0,166–0,5 мл/с (10–30 мл/мин)	Первая доза составляет 1,2 г (1000 мг + 200 мг), а затем по 600 мг (500 мг + 100 мг) внутривенно каждые 12 часов.
КК менее 0,166 мл/с (менее 10 мл/мин)	Первая доза — 1,2 г (1000 мг + 200 мг), а затем по 600 мг (500 мг + 100 мг) внутривенно каждые 24 часа.
Гемодиализ	Первая доза — 1,2 г (1000 мг + 200 мг), а затем по 600 мг (500 мг + 100 мг) внутривенно каждые 24 часа, и 600 мг (500 мг + 100 мг) при завершении диализа (так как концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови снижаются).

Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата Амоксиклав^®.

При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.

Курс лечения составляет 5–14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. При уменьшении степени тяжести симптомов для продолжения терапии рекомендуется переход на пероральные формы препарата Амоксиклав^®.

Приготовление растворов для внутривенных инъекций

Растворить содержимое флакона в воде для инъекций 600 мг (500 мг + 100 мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг + 200 мг) — в 20 мл (не более) водой для инъекций. Внутривенно вводить медленно (в течение 3–4 мин).

Препарат Амоксиклав^® должен вводиться в течение 20 мин после приготовления растворов для внутривенного введения.

Приготовление растворов для внутривенных инфузий

Для инфузионного введения препарата Амоксиклав^® необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг + 100 мг) или 1,2 г (1000 мг + 200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора соответственно. Продолжительность инфузии 30–40 мин.

При использовании перечисленных ниже жидкостей в рекомендованных объемах в инфузионных растворах сохраняются необходимые концентрации антибиотика.

	Период стабильности
при 25 °C	при 5 °C
Вода для инъекций	4 ч	8 ч
Раствор натрия хлорида 0,9% для внутривенных инфузий	4 ч	8 ч
Раствор Рингера лактата для внутривенных инфузий	3 ч
Раствор кальция хлорида и натрия хлорида для внутривенных инфузий	3 ч

Раствор препарата Амоксиклав^® нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.

Следует использовать только прозрачные растворы.

Приготовленные растворы не следует замораживать.

1 флакон содержит:

Дозировка 500 мг + 100 мг:

Амоксициллин (в форме амоксициллина натрия) — 500 мг (530,1 мг),

Клавулановую кислоту (в форме клавуланата калия) — 100 мг (119,1 мг).

Дозировка 1000 мг + 200 мг:

Амоксициллин (в форме амоксициллина натрия) — 1000 мг (1060,2 мг),

Клавулановую кислоту (в форме клавуланата калия) — 200 мг (238,3 мг).

-        Гиперчувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата;

-        тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактические реакции) в анамнезе к другим бета‑лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы);

-        предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

С осторожностью

При псевдомембранозном колите в анамнезе, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), беременности, в период грудного вскармливания, при одновременном применении с антикоагулянтами.

Описание лекарственной формы

Порошок: от белого до светло-желтого цвета.

Готовый к использованию раствор, разведенный 1:10: прозрачный, от бесцветного до темно-желтого цвета раствор.

Фармакокинетика

Всасывание

Ниже приведены результаты исследования фармакокинетики при внутривенном болюсном введении здоровым добровольцам амоксициллина и клавулановой кислоты в дозировке 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг (1,2 г) в течение 30 минут.

Среднее значение фармакокинетических параметров

Средние (± SD) фармакокинетические показатели
Действующие вещества	Разовая доза (мг)	Cmax (мкг/мл)	T1/2 (ч)	AUC (ч × мг/л)	Выведение с мочой, % 0–6 ч
Амоксициллин	500	32,2	1,07	25,5	66,5
1000	105,4	0,9	76,3	77,4
Клавулановая кислота	100	10,5	1,12	9,2	46,0
200	28,5	0,9	27,9	63,8

C_max — максимальная концентрация в плазме крови;

AUC — площадь под кривой «концентрация–время»;

T_1/2 — период полувыведения.

Распределение

При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечных тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 13–20% каждого из компонентов препарата Амоксиклав^®.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Амоксиклав^® в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5‑дигидро‑4‑(2‑гидроксиэтил)‑5‑оксо‑1H‑пиррол‑3‑карбоновой кислоты и 1‑амино‑4‑гидрокси-бутан‑2‑она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократной болюсной инъекции препарата Амоксиклав^® в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг.

Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, оно не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты.

Фармакокинетика амоксициллина/клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.

Пациенты с нарушением функции почек

Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, т. к. большая часть амоксициллина выводится почками. Дозы препарата при почечной недостаточности должны подбираться с учетом нежелательности кумуляции амоксициллина на фоне поддержания нормального уровня клавулановой кислоты.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени препарат применяют с осторожностью, необходимо проводить постоянный контроль функции печени. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллин-связывающими белками, ПСБ) в биосинтетическом пути метаболизма бактериального пептидогликана, который является неотъемлемым структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, за которым, как правило, следует лизис клеток и гибель. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета‑лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета‑лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета‑лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета‑лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета‑лактамаз I типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета‑лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes^1,2, Streptococcus agalactiae^1,2, другие бета‑гемолитические стрептококки^1,2, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)¹, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae¹, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis¹, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды рода Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli¹, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.

Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae^1,2, стрептококки группы Viridans.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

¹ Для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

² Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета‑лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, рвота и тошнота.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек;

Частота неизвестна: рост резистентности микроорганизмов.

Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения;

Очень редко: эозинофилия, тромбоцитоз, анемия;

Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и обратимое увеличение протромбинового времени.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головокружение, головная боль;

Очень редко: судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата; бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения;

Частота неизвестна: асептический менингит, судороги.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: тромбофлебит (в месте введения).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея;

Нечасто: тошнота, рвота, расстройство пищеварения;

Частота неизвестна: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит).

Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница;

Редко: мультиформная экссудативная эритема;

Частота неизвестна: синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром).

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: кристаллурия, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз (умеренное повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдается у пациентов, получающих терапию бета‑лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна);

Очень редко: повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия;

Частота неизвестна: гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Симптомы

Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата нет.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), и нарушения водно-электролитного баланса, возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях — судорожные припадки.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата.

После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.

Лечение

При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача. При наличии симптомов со стороны ЖКТ должна проводиться симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг, 1000 мг + 200 мг.

По 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты или по 1000 мг амоксициллина и 200 мг клавулановой кислоты во флакон бесцветного стекла, закрытый резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой.

По 5 флаконов в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Отпуск

Отпускают по рецепту.