Внутрь, после приема пищи, запивая небольшим количеством воды комнатной температуры, не измельчать.

Принимать по 1 таблетке (25 мг) каждые 8 часов, при отсутствии терапевтического эффекта — через каждые 6 часов.

Возможно увеличение разовой дозы до 2 таблеток (50 мг) каждые 6–8 часов. Продолжительность лечения и коррекция режима дозирования (увеличение дозы) определяется врачом.

Высшая разовая доза — 50 мг (2 таблетки), суточная — 300 мг (12 таблеток).

Данные по коррекции дозы у особых групп пациентов отсутствуют.

1 таблетка препарата Аллапинин^® содержит в качестве действующего вещества Лаппаконитина гидробромид 25 мг.

Состав на 1 таблетку 25 мг:

Действующее вещество

Лаппаконитина гидробромид с сопутствующими алкалоидами (Аллапинин^®) (в пересчете на 100% вещество) или Лаппаконитина гидробромид с сопутствующими алкалоидами (Лаппаконитина гидробромид) (в пересчете на 100% вещество) — 0,025 г.

Вспомогательные веществ

Сахароза (сахар белый), крахмал картофельный, кальция стеарат, кроскармеллоза натрия.

-     Повышенная чувствительность к лаппаконитина гидробромиду или к любому другому компоненту препарата.

-     Синоатриальная блокада.

-     AV блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора).

-     Кардиогенный шок.

-     Блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки.

-     Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).

-     Хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA.

-     Выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка (≥1,4 см).

-     Постинфарктный кардиосклероз.

-     Синдром Бругада.

-     Острый инфаркт миокарда.

-     Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

-     Непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы (препарат содержит сахарозу (сахар белый)).

-     Беременность и период грудного вскармливания.

Препарат Аллапинин^® противопоказан к применению у детей (до 18 лет) в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью применять пациентам с электрокардиостимулятором, при AV блокаде I степени, хронической сердечной недостаточности I–II функционального класса по классификации NYHA, нарушении внутрижелудочковой проводимости, синдроме слабости синусового узла (СССУ), брадикардии, тяжелых нарушениях периферического кровообращения, закрытоугольной глаукоме, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, нарушении проводимости по волокнам Пуркинье, блокаде одной из ножек пучка Гиса, нарушении водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), при одновременном приеме других антиаритмических средств.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь препарата Аллапинин^® лаппаконитин гидробромид умеренно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация лаппаконитина (C_max = 28,43 ± 17,34 нг/мл) достигается через T_max = 0,90 ± 0,40 часа. Значения AUC_0‑∞ и AUC_0‑t для препарата Аллапинин^® составляют 55,48 ± 33,84 нг*ч/мл и 53,09 ± 33,74 нг*ч/мл, соответственно. Относительная скорость всасывания составляет C_max/AUC_0‑t = 0,54 ± 0,17 ч^‑1.

Распределение

Биодоступность лаппаконитина составляет 83,61%. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения лаппаконитина гидробромида при приеме препарата Аллапинин^® составляет 1,5–2 часа (в среднем 1,93 ± 0,40 часа). Время удерживания лаппаконитина гидробромида в крови составляет 2–3,5 часа (в среднем 3,00 ± 0,62 часа).

Среди образующихся метаболитов основным фармакологически активным метаболитом является N‑дезацетиллаппаконитин. Максимальная концентрация N‑дезацетиллаппаконитина (C_max = 54,21 ± 34,46 нг/мл) достигается через T_max = 1,25 ± 0,63 часа. Значения AUC_0‑∞ и AUC_0‑t для N‑дезацетиллаппаконитина препарата Аллапинин^® составляют 183,06 ± 105,97 нг*ч/мл и 175,59 ± 103,37 нг*ч/мл, соответственно. Относительная скорость всасывания составляет C_max/AUC_0‑t = 0,32 ± 0,12 ч^‑1. Биодоступность N‑дезацетиллаппаконитина составляет 99,19%. Период полувыведения N‑дезацетиллаппаконитина составляет 2,5–7 часов (в среднем 5,00 ± 2,30 часа). Время удерживания N‑дезацетиллаппаконитина в крови составляет 4–8 часов (в среднем 6,18 ± 2,12 часа).

При хронической сердечной недостаточности III–IV функционального класса по классификации NYHA всасывание лаппаконитина гидробромида замедлено и повышается роль почечной экскреции.

Фармакодинамика

В основе механизма антиаритмического действия лежит блокировка «быстрых» натриевых каналов мембран кардиомиоцитов. Лаппаконитина гидробромид вызывает замедление атриовентрикулярной (AV) и внутрижелудочковой проводимости, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, не влияет на продолжительность интервала QT, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, частоту сердечных сокращений (ЧСС), сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений сердечной недостаточности). Не угнетает автоматизм синусового узла, не оказывает отрицательного инотропного действия, не обладает антигипертензивным и м‑холинолитическим действием.

Лаппаконитина гидробромид оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, местноанестезирующее и седативное действие.

При приеме внутрь эффект развивается через 40–60 минут, достигает максимума через 4–5 часов и продолжается 8 часов и более.

Клиническая эффективность и безопасность

В результате терапии препаратом Аллапинин^® в дозе 25 мг/4 раза в сутки, частота пациентов с зарегистрированным снижением одиночных желудочковых экстрасистол (ЖЭС) на 70% составила 93,3% пациента, частота пациентов с зарегистрированным снижением парных ЖЭС на 90% составила 95,0%. Частота пациентов с полным устранением пробежек желудочковой тахикардии по итогам терапии препаратом Аллапинин^® в дозе 25 мг/4 раза в сутки, составила 90%. Частота пациентов, получавших терапию препаратом Аллапинин^® в дозе 25 мг/4 раза в сутки, с зарегистрированным снижением ЖЭС ниже 10% от общего ЧСС составила 93,3%.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10% назначений); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, атаксия.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: диплопия.

Нарушения со стороны сердца

Очень часто: нарушения внутрижелудочковой и AV проводимости;

Часто: синусовая тахикардия (при длительном применении), повышение АД;

Нечасто: аритмогенное действие.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: аллергические реакции (гиперемия кожных покровов, кожный зуд).

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: изменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS.

Симптомы

Сравнительно небольшая терапевтическая широта препарата может способствовать интоксикации, особенно при сочетании с другими антиаритмическими средствами.

Симптомы

Удлинение интервалов PR и QT, расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубцов Т, брадикардия, синоатриальная и AV блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, выраженное снижение АД, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение

Симптоматическое, промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости — искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца; для лечения желудочковой тахикардии не применять антиаритмические средства IA или IC класса; натрия гидрокарбонат (внутривенно капельно) способен устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию.

Таблетки 25 мг.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Одну, две, три или пять контурных ячейковых упаковок № 10 вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Отпуск

Отпускают по рецепту.