Motilak

Домперидон

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество

Домперидон                                                                                10,0 мг

Вспомогательные вещества

Крахмал картофельный                                                             36,3 мг

Лактозы моногидрат                                                                  57,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 102)                        6,0 мг

Кремния диоксид коллоидный (аэросил)                                 1,2 мг

Повидон К-17 (поливинилпирролидон)                                   4,7 мг

Магния стеарат                                                                             1,2 мг

Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А                                      3,6 мг

(натрия крахмала гликолят, тип А;

натриевая соль гликолята крахмала, тип А;

примогель)

Масса таблетки без оболочки                                                 120,0 мг

Оболочка

Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)                1,45 мг

Повидон К-17 (поливинилпирролидон)                                 0,91 мг

Полисорбат 80 (твин-80)                                                           0,91 мг

Титана диоксид                                                                          0,31 мг

Тальк                                                                                            0,42 мг

Масса таблетки с оболочкой                                                   124,0 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Всасывание

При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.

Распределение

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93%. Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N‑деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома P₄₅₀, участвующей в N‑деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение

Выведение почками и кишечником составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% выводится кишечником и приблизительно 1% — почками). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и C_max домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, а период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе C_max и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты

–      Повышенная чувствительность к домперидону или любому другому компоненту препарата.

–      Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; пролактинома.

–      Одновременное применение пероральных форм кетоконазола, эритромицина или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QT (таких как итраконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин, телапревир), за исключением апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

–      Выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность.

–      Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести.

–      Кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника.

–      Детский возраст до 12 лет.

–      Масса тела менее 35 кг.

–      Беременность.

–      Период грудного вскармливания.

С осторожностью

–      Детский возраст до 18 лет.

–      Нарушение функции почек.

Препарат Мотилак^® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки Мотилак^® за 15–30 минут до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и более

По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).

Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см раздел «Фармакологические свойства»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

По данным клинических исследований

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у >1% пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез.

Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), нечасто (≥0,1%, но <1%), редко (≥0,01%, но <0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения

Очень редко — повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко — сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко — крапивница, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко — задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени; гиперпролактинемия.

* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Психические нарушения

Нечасто — повышенная возбудимость, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головокружение; редко — судороги; частота неизвестна — экстрапирамидные расстройства.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна — сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — задержка мочи.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто — отклонения лабораторных показателей функции печени; редко — гиперпролактинемия.

* В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT:

Противопоказанные комбинации

Препараты, увеличивающие интервал QT:

–      антиаритмические препараты класса IA (в т.ч., дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);

–      антиаритмические препараты класса III (в т.ч., амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

–      антипсихотические средства (в т.ч., галоперидол, пимозид, сертиндол);

–      антидепрессанты (в т.ч., циталопрам, эсциталопрам);

–      антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);

–      противогрибковые препараты (в т.ч., флуконазол, пентамидин);

–      антималярийные препараты (в т.ч., галофантрин, лумефантрин);

–      желудочно-кишечные препараты (в т.ч., цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

–      антигистаминные препараты (в т.ч., мехитазин, мизоластин);

–      противоопухолевые препараты (в т.ч., торемифен, вандетаниб, винкамин);

–      другие препараты (в т.ч., бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);

Мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от их воздействия на продолжительность интервала QT):

–      ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир и телапревир);

–      противогрибковые средства азолового ряда (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол);

–      некоторые антибиотики из группы макролидов (например, эритромицин, кларитромицин, телитромицин).

Нерекомендованные комбинации

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин. Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона.

Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеаз, нефазодон.

Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).

Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.

Симптомы

Встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки являются ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпускают по рецепту.

АО «ВЕРОФАРМ»

Адрес производства: Россия, 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14.

Тел.: (4722) 21-32-26; факс: (4722) 21-34-71.

Владелец регистрационного удостоверения / Организация, принимающая претензии потребителей

АО «ВЕРОФАРМ»

Россия, 115088, г. Москва, 2-й Южнопортовый проезд, д. 18, стр. 9, этаж 2.

Тел: +7 (495) 797 57 37 Факс: +7 (495) 792 53 28

E-mail: info@veropharm.ru

https://veropharm.ru

3 года

При температуре не выше 25 °C