Дозы

Препарат Тресиба^® представляет собой аналог инсулина длительного действия. Препарат вводится подкожно 1 раз в день в любое время суток, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день.

У пациентов с СД2 препарат Тресиба^® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП), агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 (ГПП‑1) и с болюсным инсулином (см. Клиническая эффективность и безопасность).

Пациентам с СД1 препарат Тресиба^® назначают в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия, для покрытия потребности в прандиальном инсулине.

Доза препарата Тресиба^® должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы препарата Тресиба^® может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Препарат Тресиба^® 100 ЕД/мл и препарат Тресиба^® 200 ЕД/мл

Препарат Тресиба^® представлен в двух дозировках. Для обеих дозировок набор необходимой дозы препарата осуществляют в единицах. Однако шаг дозы отличается между двумя дозировками препарата Тресиба^®.

-     Шприц-ручка ФлексТач^®, предварительно заполненная препаратом Тресиба^® 100 ЕД/мл, позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

-     Шприц-ручка ФлексПен^®, предварительно заполненная препаратом Тресиба^® 100 ЕД/мл, позволяет вводить дозы от 1 до 60 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

-     Шприц-ручка ФлексТач^®, предварительно заполненная препаратом Тресиба^® 200 ЕД/мл, позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД в одной инъекции. Доза инсулина содержится во вдвое меньшем объеме раствора по сравнению с препаратами базальных инсулинов 100 ЕД/мл.

Счетчик дозы показывает количество единиц независимо от дозировки; не нужно проводить пересчет дозы при переводе пациентов на новую дозировку.

Гибкий режим дозирования

В случаях, когда введение препарата в одно и то же время не представляется возможным, препарат Тресиба^® позволяет изменять время его введения (см. Клиническая эффективность и безопасность). При этом интервал между инъекциями должен быть не менее 8 часов. Клинический опыт гибкого режима дозирования препарата Тресиба^® у детей и подростков отсутствует.

Тем пациентам, которые забывают вовремя ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести дозу, как только они это обнаружили, а затем вернуться к своему привычному времени ежедневного однократного введения препарата.

Начальная доза препарата Тресиба^®

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Тресиба^® составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Препарат Тресиба^® назначают один раз в сутки в сочетании с прандиальным инсулином, который вводят вместе с приемом пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели терапии препаратом Тресиба^®. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При переводе на препарат Тресиба^® пациентов с СД2, находящихся на базальном или базис-болюсном режиме инсулинотерапии, или на режиме терапии готовыми смесями инсулина/самостоятельно смешанными инсулинами, дозу препарата Тресиба^® следует рассчитывать на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до его перевода на новый тип инсулина, по принципу «единица на единицу», а затем корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Следует предусмотреть уменьшение дозы на 20% от предшествующей дозы базального инсулина с последующей коррекцией в соответствии с индивидуальными потребностями пациента в следующих случаях:

-     перевод с базального инсулина, который вводился 2 раза в день, на препарат Тресиба^®;

-     перевод с инсулина гларгин (300 ЕД/мл) на препарат Тресиба^®.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

При переводе на препарат Тресиба^® пациентов с СД1 следует предусмотреть уменьшение дозы на 20% от предшествующей дозы базального инсулина или базального компонента продолжительных подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ). Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента на основании показателей гликемии.

Применение препарата Тресиба^® в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

При добавлении препарата Тресиба^® к лечению агонистами рецепторов ГПП-1 рекомендуемая начальная суточная доза равна 10 ЕД с последующей индивидуальной коррекцией дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к лечению препаратом Тресиба^® рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба^® на 20% для минимизации риска развития гипогликемии. Впоследствии дозу следует скорректировать.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Препарат Тресиба^® может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакокинетика).

Пациенты с недостаточностью функции почек и печени

Препарат Тресиба^® может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально (см. Фармакокинетика).

Дети и подростки

Препарат Тресиба^® может применяться для лечения подростков и детей старше 1 года (см. Клиническая эффективность и безопасность). При переходе с базального инсулина на препарат Тресиба^® следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы базального и болюсного инсулина для минимизации риска развития гипогликемии (см. Побочное действие).

Способ применения

Препарат Тресиба^® предназначен только для подкожного введения.

Препарат Тресиба^® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжелой гипогликемии.

Препарат Тресиба^® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Тресиба^® нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Не допускается извлекать препарат Тресиба^® шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки (см. Указания по применению препарата).

Препарат Тресиба^® вводится подкожно в область бедра, плеча или передней брюшной стенки. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. Особые указания и Побочное действие).

Пациентам необходимо рекомендовать всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке (см. Указания по применению препарата).

Шприц-ручки ФлексТач^® или ФлексПен^®, предварительно заполненные препаратом Тресиба^®, разработаны для использования с инъекционными иглами НовоФайн^®.

В 1 мл препарата содержится:

Для дозировки 100 ЕД/мл

Действующее вещество

Инсулин деглудек 100 ЕД (3,66 мг).

Вспомогательные вещества

Глицерол, фенол, метакрезол, цинк (в виде цинка ацетата), кислота хлористоводородная/ натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.

pH раствора 7,6.

Одна шприц-ручка ФлексТач^® содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Шприц-ручка ФлексТач^® позволяет ввести до 80 ЕД за одну инъекцию с шагом в 1 ЕД.

Одна шприц-ручка ФлексПен^® содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Шприц-ручка ФлексПен^® позволяет ввести до 60 ЕД за одну инъекцию с шагом в 1 ЕД.

Для дозировки 200 ЕД/мл

Действующее вещество

Инсулин деглудек 200 ЕД (7,32 мг).

Вспомогательные вещества

Глицерол, фенол, метакрезол, цинк (в виде цинка ацетата), кислота хлористоводородная/ натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.

pH раствора 7,6.

Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 600 ЕД.

Шприц-ручка ФлексТач^® позволяет ввести до 160 ЕД за одну инъекцию с шагом в 2 ЕД.

Одна единица инсулина деглудек содержит 0,0366 мг безводного бессолевого инсулина деглудек.

Активность аналогов инсулина, в том числе инсулина деглудек, выражается в единицах (ЕД). Одна единица инсулина деглудек соответствует одной международной единице (МЕ) человеческого инсулина, одной единице инсулина гларгин или инсулина детемир.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Период грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у женщин во время грудного вскармливания отсутствует).

Детский возраст до 1 года (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности инсулина деглудек в данной возрастной группе).

С осторожностью

Препарат Тресиба^® следует применять с осторожностью во время беременности.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакокинетика

Абсорбция

Сверхдлительное действие инсулина деглудек обусловлено специально созданной структурой его молекулы. После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное и пролонгированное поступление препарата в кровь.

Равновесная концентрация инсулина деглудек в плазме крови достигается через 2–3 дня после ежедневного введения препарата.

Действие инсулина деглудек в течение 24-х часов при его ежедневном введении 1 раз в сутки равномерно распределяется между первым и вторым 12‑часовыми интервалами (AUC_{GIR,0‑12h,SS}/ AUC_GIR,τ,SS = 0,5).

Распределение

Связывание инсулина деглудек с белками плазмы крови (альбумином) составляет >99%.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Период полувыведения после подкожной инъекции инсулина деглудек определяется скоростью его всасывания из подкожной ткани. Период полувыведения инсулина деглудек составляет приблизительно 25 часов и не зависит от дозы.

Линейность

При подкожном введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба^® — 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUC_IDeg,τ,SS и C_max,IDeg,SS).

Особые группы пациентов

Пол

Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата Тресиба^® в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек и печени

Не обнаружено различий в фармакокинетике инсулина деглудек между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек, печени и здоровыми добровольцами.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек у детей (от 1 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) в равновесном состоянии были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми у взрослых пациентов с СД1. Однако после однократного применения общая экспозиция у детей и подростков была выше, чем у взрослых пациентов с СД1.

Фармакодинамика

Препарат Тресиба^® является базальным аналогом человеческого инсулина сверхдлительного действия; после подкожной инъекции он формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное и пролонгированное всасывание инсулина деглудек в кровяное русло, обеспечивающее сверхдлительный, плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата (см. Рисунок 1). В течение 24‑часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась 1 раз в сутки, препарат Тресиба^®, в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный объем распределения между действием в первый и второй 12‑часовые периоды (AUC_{GIR,0‑12h,SS}/ AUC_GIR,total,SS = 0,5).

Рисунок 1. 24-часовой средний профиль скорости инфузии глюкозы — равновесная концентрация инсулина деглудек 100 ЕД/мл 0,6 ЕД/кг (исследование 1987).

Продолжительность действия препарата Тресиба^® составляет более 42 часов в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2–3 дня после введения препарата.

Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, выраженная как значение коэффициента вариабельности, для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования 0–24 часа в состоянии равновесной концентрации (AUC_GIR,τ,SS) для инсулина деглудек составляет 20%, что значительно ниже, чем для инсулина гларгин (100 ЕД/мл).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба^® и его общим гипогликемическим действием.

Обе формы выпуска препарата Тресиба^® — 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.

Не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба^® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты проведенных клинических исследований продемонстрировали одинаковое снижение показателя HbA1c от исходного значения в конце исследования на фоне терапии препаратом Тресиба^® и инсулином гларгин 100 ЕД/мл. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) на фоне терапии препаратом Тресиба^® отмечалась значительно меньшая частота развития тяжелых гипогликемий и тяжелых или подтвержденных симптоматических гипогликемий (гипогликемий в целом и ночных гипогликемий) по сравнению с инсулином гларгин 100 ЕД/мл, как в период поддержания дозы, так и на протяжении всего периода лечения. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) на фоне терапии препаратом Тресиба^® отмечалось значительное снижение частоты развития тяжелых или подтвержденных симптоматических гипогликемий (гипогликемий в целом и ночных гипогликемий) по сравнению с инсулином гларгин (100 ЕД/мл), как в период поддержания дозы, так и на протяжении всего периода лечения, а также снижение частоты возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии на протяжении всего периода лечения.

В клинических исследованиях доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба^® в отношении снижения показателя HbA1c от исходного значения в конце исследования. Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба^® продемонстрировал свое статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя HbA1c.

Результаты мета-анализа результатов семи исследований продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба^® в отношении более низкой частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин (100 ЕД/мл) (Таблица 1) и эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии. Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне терапии препаратом Тресиба^® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак по сравнению с инсулином гларгин (100 ЕД/мл).

Таблица 1. Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии.

	Эпизоды подтвержденной гипогликемииa
Расчетное соотношение риска (инсулин деглудек/ инсулин гларгин (100 ЕД/мл))	Всего	Ночные
СД1 + СД2 (общие данные)	0,91*	0,74*
Период поддержания дозыb	0,84*	0,68*
Пациенты пожилого возраста ≥65 лет	0,82	0,65*
СД1	1,10	0,83
Период поддержания дозыb	1,02	0,75*
СД2	0,83*	0,68*
Период поддержания дозыb	0,75*	0,62*
Только базальная терапия у пациентов, ранее не получавших инсулин	0,83*	0,64*

* Статистически достоверно.

^a    Подтвержденная симптоматическая гипогликемия определена как эпизод, подтвержденный результатом измерения глюкозы в плазме менее 3,1 ммоль/л и сопровождающийся характерными симптомами. Ночная подтвержденная гипогликемия — это гипогликемия, возникшая в период времени суток между нулем часов и шестью часами утра.

^b   Эпизоды гипогликемии после 16-ой недели терапии.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба^® в течение продолжительного периода времени.

В клиническом исследовании у пациентов с СД2, получавших лечение препаратом Тресиба^® в комбинации с метформином, добавление лираглутида привело к статистически значимо большему снижению показателя HbA1c и массы тела. Частота эпизодов гипогликемии была статистически значимо ниже при добавлении лираглутида в сравнении с добавлением однократной дозы инсулина аспарт.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему

Для сравнения сердечно-сосудистой безопасности при применении препарата Тресиба^® и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) было проведено исследование DEVOTE с участием 7637 пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.

Была подтверждена сердечно-сосудистая безопасность применения препарата Тресиба^® в сравнении с инсулином гларгин (Рисунок 2).

N: Количество пациентов с первым явлением, подтвержденным EAC в ходе исследования.

%: Доля пациентов с первым явлением, подтвержденным EAC, по отношению к количеству рандомизированных пациентов.

EAC: Экспертная комиссия по оценке нежелательных явлений.

ДИ: 95% доверительный интервал.

Рисунок 2. Форест-диаграмма, отражающая анализ составного 3-точечного показателя БССС и отдельных сердечно-сосудистых конечных точек в исследовании DEVOTE.

При применении инсулина гларгин и препарата Тресиба^® было достигнуто схожее улучшение показателей HbA1c и большее снижение показателя глюкозы плазмы натощак при применении препарата Тресиба^® (Таблица 2).

Препарат Тресиба^® продемонстрировал преимущество по сравнению с инсулином гларгин по показателю более низкой частоты развития эпизодов тяжелой гипогликемии и более низкой доли пациентов, у которых развивалась тяжелая гипогликемия. Частота эпизодов тяжелой ночной гипогликемии была существенно ниже при применении препарата Тресиба^® по сравнению с инсулином гларгин (Таблица 2).

Таблица 2. Результаты исследования DEVOTE.

	Тресиба®1	Инсулин гларгин (100 ЕД/мл)1
N	3818	3819
Среднее значение HbA1c (%)
Исходное значение HbA1c	8,44	8,41
2 года терапии	7,50	7,47
	Разница: 0,008 [-0,05; 0,07]
Глюкоза плазмы крови натощак (ммоль/л)
Исходное значение	9,43	9,63
2 года терапии	7,12	7,54
	Разница: -0,40 [-0,57; -0,23]
Частота гипогликемии (на 100 пациенто-лет наблюдения)
Тяжелая гипогликемия	3,70	6,25
	Относительный риск: 0,60 [0,48; 6,76]
Тяжелая ночная гипогликемия2	0,65	1,40
	Относительный риск: 0,47 [0,31; 0,73]
Соотношение пациентов с развитием эпизодов гипогликемии (% пациентов)
Тяжелая гипогликемия	4,9	6,6
	Отношение шансов: 0,73 [0,60; 0,89]

¹     В дополнение к стандарту лечения диабета и сердечно-сосудистого заболевания.

²     Ночная тяжелая гипогликемия — это гипогликемия, возникшая в период времени суток между нулем часов и шестью часами утра.

Беременность

Препарат Тресиба^® изучали в открытом рандомизированном клиническом исследовании с контролируемым активным препаратом сравнения, в котором беременные женщины с СД1 получали лечение в рамках базально-болюсной схемы лечения препаратом Тресиба^® (92 женщины) или инсулином детемир (96 женщин) в качестве базального инсулина, оба в комбинации с инсулином аспарт в качестве прандиального инсулина (исследование EXPECT).

Препарат Тресиба^® был сопоставим с инсулином детемир по показателю HbA1c во время последнего запланированного визита перед родами после 16‑й недели гестации. Кроме того, не наблюдалось различий между группами лечения в гликемическом контроле (изменение показателей HbA1c, глюкозы плазмы крови натощак и постпрандиального уровня глюкозы) во время беременности.

Не наблюдалось клинически значимых различий между препаратом Тресиба^® и инсулином детемир в отношении конечных точек безопасности для матери: гипогликемии, преждевременных родов и нежелательных реакций во время беременности. О преэклампсии сообщалось у 12 пациенток (13,2%), получавших препарат Тресиба^®, и у 7 пациенток (7,4%), получавших инсулин детемир. О незапланированном кесаревом сечении сообщалось у 23 пациенток (25,3%), получавших терапию препаратом Тресиба^®, и у 15 пациенток (16,0%), получавших терапию инсулином детемир. Большинство нежелательных реакций, о которых сообщалось в обеих группах, имели несерьезный характер и были легкой степени тяжести, маловероятно связанными с применением препарата Тресиба^® и имели исход «излечение/разрешение». Не было зарегистрировано случаев смерти у пациенток, рандомизированных в исследование.

Не сообщалось о перинатальной и неонатальной смерти. Не наблюдалось клинически значимых различий между препаратом Тресиба^® и инсулином детемир в отношении конечных точек беременности (ранняя гибель плода, наличие серьезных аномалий, неонатальная гипогликемия, перинатальная смертность, неонатальная смертность, макросомия плода, большие размеры для гестационного возраста и нежелательные реакции у новорожденного ребенка в течении 30 дней после рождения).

Дети и подростки

В клиническом исследовании у детей и подростков с СД1 при применении препарата Тресиба^® 1 раз в сутки было показано сходное снижение показателя HbA1c на 52‑й неделе и более выраженное снижение показателя глюкозы плазмы крови натощак относительно исходных значений в сравнении с применением препарата сравнения (инсулин детемир 1 или 2 раза в сутки). Этот результат был достигнут при применении препарата Тресиба^® в суточной дозе на 30% меньше таковой инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов тяжелой гипогликемии (определение Международного общества по изучению сахарного диабета (СД) у детей и подростков (ISPAD)) (0,51 в сравнении с 0,33), подтвержденной гипогликемии (57,71 в сравнении с 54,05) и ночной подтвержденной гипогликемии (6,03 в сравнении с 7,60) была сопоставимой при применении препарата Тресиба^® и инсулина детемир. В обеих группах лечения у детей в возрасте от 6 до 11 лет частота эпизодов подтвержденной гипогликемии была выше, чем в других возрастных группах. Наблюдалась более высокая частота эпизодов тяжелой гипогликемии у детей в возрасте от 6 до 11 лет в группе препарата Тресиба^®. Частота эпизодов гипергликемии с кетозом была существенно ниже при применении препарата Тресиба^® в сравнении с лечением инсулином детемир, 0,68 и 1,09, соответственно. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с СД. Выработка антител встречалась редко и не имела клинического значения. Данные по эффективности и безопасности у подростков с СД2 были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с СД1 и взрослых пациентов с СД2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат Тресиба^® для лечения подростков с СД2.

Побочные действия

Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось во время лечения инсулином деглудек, является гипогликемия (см. Описание отдельных нежелательных реакций).

Все представленные ниже нежелательные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития нежелательных реакций определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Система органов	Частота
Нарушения со стороны иммунной системы	Редко — Реакции гиперчувствительности, крапивница
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто — Гипогликемия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто — Липодистрофия Неизвестно — Амилоидоз кожи*
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто — Реакции в месте введения Нечасто — Периферические отеки

* Нежелательная реакция, полученная из постмаркетинговых источников

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на сам препарат инсулина или вспомогательные компоненты, входящие в его состав, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба^® реакции гиперчувствительности (в том числе отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и задерживать всасывание инсулина. Регулярная смена места инъекции в пределах одной и той же анатомической области помогает уменьшить или предотвратить развитие этих реакций (см. Особые указания).

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Тресиба^®, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Препарат Тресиба^® применяли у детей и подростков в возрасте до 18 лет для исследования фармакокинетических свойств (см. Фармакокинетика).

В долгосрочном исследовании у детей в возрасте от 1 до 18 лет были продемонстрированы безопасность и эффективность. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с СД (см. Клиническая эффективность и безопасность).

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести нежелательных реакций между пациентами пожилого возраста и пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Симптомы

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата:

-     Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с СД рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.

-     В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10–15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

1.    Раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач^®:

По 3 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. Картридж встроен в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций ФлексТач^®.

По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

2.    Раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексПен^®:

По 3 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. Картридж встроен в мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций ФлексПен^® из полипропилена и полиоксиметилена.

По 5 мультидозовых одноразовых шприц-ручек вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

3.    Раствор для подкожного введения 200 ЕД/мл в предварительно заполненных шприц-ручках ФлексТач^®:

По 3 мл в картриджи из стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой стороны. Картридж встроен в мультидозовую одноразовую полипропиленовую шприц-ручку для многократных инъекций ФлексТач^®.

По 3 мультидозовых одноразовых шприц-ручки вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Отпуск

По рецепту.