Состав на 1 мл:

Действующие вещества:

Травопрост 0,04 мг,

Тимолола малеат 6,8 мг (в пересчете на тимолол 5 мг);

Вспомогательные вещества:

Макрогола глицерилгидроксистеарат, пропиленгликоль, борная кислота, маннитол, натрия хлорид, полидрония хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная, вода очищенная.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Всасывание

Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу. В роговице происходит гидролиз травопроста (как пролекарства в виде изопропилового эфира) до биологически активной формы — свободной кислоты травопроста. При применении препарата 1 раз вдень в течение 5 дней концентрация свободной кислоты травопроста (с консервантом полидрония хлоридом) в плазме крови здоровых добровольцев в большинстве образцов была ниже пределов количественного определения 0,010 нг/мл. В некоторых случаях в течение 1 часа после применения наблюдались концентрации свободной кислоты в пределах количественного определения от 0,010 до 0,030 нг/мл.

Средняя максимальная концентрация (C_max) тимолола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 1,34 нг/мл и сохраняется до порога обнаружения в течение 12 часов, а время достижения максимальной концентрации (T_max) составляет 0,69 часа при применении препарата один раз в сутки. Период полувыведения (T_1/2) тимолола из плазмы крови составляет около 4 часов.

Распределение

Свободная кислота травопроста определяется в водянистой влаге у животных в течение нескольких часов, а в организме человека — до 1 часа.

Тимолол определяется в водянистой влаге человека при его местном применении и в плазме крови в течение 12 часов при местном применении препарата.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения травопроста и свободной кислоты травопроста. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F_2α, которые характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15‑гидроксильной группы до кетонов и β‑оксидативным расщеплением звена верхней боковой цепи карбоновой кислоты.

Метаболизм тимолола осуществляется главным образом изоферментом CYP2D6 двумя путями. Первый путь — с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и второй — с образованием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. В глазу травопрост не метаболизируется.

Выведение

Свободная кислота травопроста, тимолол и их метаболиты выводятся преимущественно почками. Менее 2% травопроста, закапанного в глаз, обнаруживается в моче в виде свободной кислоты. Около 20% тимолола выводится в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов.

Время полувыведения свободной кислоты травопроста невозможно определить в связи с очень низкими концентрациями и быстрым выведением из плазмы крови. Время полувыведения тимолола из плазмы крови составляет около 4 часов.

Линейность/нелинейность

После местного применения фармакокинетика травопроста и тимолола линейна.

Дети (пациенты до 18 лет)

Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучена.

Фармакогеномика

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация в плазме крови была выше, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6. Схожие результаты были получены при местном офтальмологическом применении тимолола.

Препарат ДуоТрав^® содержит два активных вещества: травопрост и тимолола малеат. Эти два вещества снижают внутриглазное давление (далее — ВГД) за счет дополняющих друг друга механизмов действия с общим эффектом, превышающим эффект от каждого из этих соединений (синергический эффект).

Травопрост — синтетический аналог простагландина F₂‑альфа, является высокоселективным полным агонистом простагландиновых FP‑рецепторов и снижает ВГД путем увеличения оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и увеосклеральные пути.

Не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги. ВГД снижается приблизительно через 2 часа после применения, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение ВГД может сохраняться в течение 24 часов после однократного применения препарата.

Тимолол — неселективный блокатор бета‑адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает ВГД за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

Дополнительно к снижению ВГД было выявлено, что травопрост увеличивает кровоснабжение головки зрительного нерва на основе данных, полученных на кроликах после 7 дней местного применения (1,4 мкг один раз в день).

Снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов резистентных к монотерапии бета‑адреноблокаторами или аналогами простагландина.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму (или наличие в анамнезе указаний на астму), а также тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду, атриовентрикулярную блокаду второй или третьей степени без кардиостимулятора, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, аллергический ринит тяжелого течения, дистрофия роговицы, гиперчувствительность к группе бета‑адреноблокаторов, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Неоваскулярная, закрытоугольная, узкоугольная глаукома, пигментная и врожденная глаукома, открытоугольная глаукома с псевдофакией, псевдоэксфолиативная глаукома, острые воспалительные заболевания органа зрения, у пациентов с псевдофакией при разрыве задней капсулы хрусталика или у пациентов с переднекамерной интраокулярной линзой, у пациентов с риском развития кистозного макулярного отека, ирита, увеита; у пациентов с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе; у пациентов с диабетом лабильного течения и склонностью к гипогликемии; у пациентов с гипертиреозом, стенокардией Принцметала; у пациентов, которым планируется проведение хирургических вмешательств.

Фертильность

Сведения о влиянии препарата ДуоТрав^® на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных показали отсутствие влияния травопроста или тимолола на фертильность в дозах, которые более чем в 34 и 4050 раз соответственно превышали максимальную рекомендованную дозу для офтальмологического применения у человека (в пересчете на площадь поверхности тела).

Беременность

Травопрост оказывает негативное фармакологическое действие как на течение беременности, так и на плод или новорожденного.

Данные о применении препарата ДуоТрав^® или компонентов препарата у беременных женщин ограничены.

Результаты исследований травопроста на животных показали репродуктивную токсичность.

Эпидемиологические исследования при пероральном применении бета‑блокаторов не выявили эффектов, связанных с развитием мальформаций, однако свидетельствуют о риске задержки внутриутробного развития. Кроме того, при применении системных бета‑блокаторов матерью до родов у новорожденных отмечали признаки и симптомы блокирования бета‑адренорецепторов (например, брадикардия, гипотензия, угнетение дыхания и гипогликемия).

ДуоТрав^® не рекомендуется применять в период беременности. В случае применения препарата ДуоТрав^® до родов следует осуществлять тщательный мониторинг состояния новорожденного в первые дни жизни.

Период грудного вскармливания

Данные о применении препарата ДуоТрав^® в период грудного вскармливания ограничены. При местном офтальмологическом применении тимолол проникает в грудное молоко. Бета‑блокаторы при приеме внутрь могут вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев на грудном вскармливании. Однако, при местном офтальмологическом применении тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке будет присутствовать достаточное количество препарата, вызывающее симптомы блокады бета‑адренорецепторов у ребенка.

Неизвестно, экскретируется ли травопрост в лекарственной форме капли глазные в грудное молоко у человека. По результатам исследований на животных показано, что травопрост и его метаболиты экскретируются в грудное молоко.

Положительное влияние грудного вскармливания на развитие и здоровье ребенка следует рассматривать вместе с клинической необходимостью для матери в препарате ДуоТрав^® и любыми потенциальными отрицательными последствиями для ребенка на грудном вскармливании.

Применение лекарственного препарата ДуоТрав^® в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Дозы

Препарат закапывают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, вечером или утром в одно и то же время.

Суточная доза препарата не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 1 раз в сутки.

Если доза препарата была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы.

Препарат ДуоТрав^® может применяться в комбинации с другими местными офтальмологическими препаратами для снижения ВГД.

В этом случае интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени и почек

Исследований применения препарата ДуоТрав^® или тимолола 5 мг/мл у пациентов с нарушением функции печени и почек не проводили.

Применение монопрепарата травопроста исследовали у пациентов с нарушением функции печени от легкой до тяжелой степеней, а также у пациентов с нарушением функции почек от легкой до тяжелой степеней (клиренс креатинина до 14 мл/мин). Коррекции дозы препарата у пациентов данных категорий не требуется. Коррекция дозы препарата ДуоТрав^® у пациентов с нарушением функции печени и почек, вероятно, не потребуется.

Детский возраст (до 18 лет)

Применение препарата у детей до 18 лет не рекомендовано. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены. Данные отсутствуют.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у пожилых пациентов не отличались от данных у взрослых.

Способ применения

Только для местного офтальмологического применения.

Не следует прикасаться кончиком флакона‑капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона‑капельницы и его содержимого. Кончик флакона‑капельницы также не должен касаться глаза, так как это может привести к травме глаза.

При пережатии слезно-носового канала или закрытии век на 2 минуты системная абсорбция препарата уменьшается. Это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и повышению местного действия.

Флакон необходимо закрывать после каждого использования.

При переходе на препарат ДуоТрав^® следует прекратить применение других местных офтальмологических препаратов для снижения внутриглазного давления и начать прием препарата ДуоТрав^® на следующий день.

Общие сведения о профиле безопасности препарата

В ходе клинических исследований с участием 2170 пациентов, которые получали терапию лекарственным препаратом ДуоТрав^®, наиболее частым нежелательным явлением была конъюнктивальная инъекция (12,0%).

Табличные данные по нежелательным явлениям

Ниже приведенные нежелательные явления отмечались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата и классифицированы в соответствии со следующей градацией частоты встречаемости нежелательных явлений: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (не может быть установлена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке убывания серьезности.

Дополнительные нежелательные явления, которые отмечались в ходе терапии монокомпонентами лекарственного препарата и могут быть отмечены в ходе терапии препаратом ДуоТрав^®.

Травопрост

Тимолол

Как и другие препараты для местного применения в офтальмологии, тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызывать тот же спектр нежелательных явлений, что и при применении пероральных форм бета‑адреноблокаторов. Дополнительно приведены нежелательные явления, специфичные для фармакотерапевтической группы бета‑адреноблокаторов. Частота встречаемости системных нежелательных явлений после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Меры по снижению системной абсорбции представлены в разделе «Способ применения и дозы».

Исследований по взаимодействию с другими препаратами не проводилось.

Во время комбинированного лечения ингибиторами цитохрома CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом отмечали случаи усиления системного эффекта бета‑блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).

При использовании офтальмологического раствора бета‑блокатора одновременно с блокаторами кальциевых каналов, бета‑адреноблокаторами, противоаритмическими средствами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками возможно развитие аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и (или) выраженной брадикардии.

На фоне совместного применения бета‑адреноблокаторов и клонидина может развиваться рикошетная гипертензия после резкой отмены последнего. Бета‑блокаторы могут снижать ответ на адреналин, используемый при лечении анафилактических реакций. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с наличием в анамнезе указаний на атопию и анафилаксию (см. раздел «Особые указания»).

Не рекомендуется одновременное использование двух местных бета‑адреноблокаторов или двух местных аналогов простагландинов!

Иногда сообщали о развитии мидриаза при одновременном использовании офтальмологических бета‑блокаторов и адреналина.

В случае передозировки препарата при местном офтальмологическом применении не ожидается токсических явлений со стороны органа зрения.

Рекомендуется немедленное промывание глаз водой.

При случайном приеме внутрь симптомы передозировки в результате системного воздействия бета‑блокаторов могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм, остановку сердца.

Лечение в случае случайного приема препарата внутрь должно включать симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ малоэффективен в отношении выведения тимолола.

Капли глазные, 5 мг/мл + 0,04 мг/мл.

По 2,5 мл во флакон‑капельницу из полипропилена. На флакон‑капельницу наклеивают этикетку.

По 1 флакону в индивидуальном пакетике из фольги с инструкцией по применению в пачку картонную.

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

«Новартис Фарма АГ»

Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария

Novartis Pharma AG

Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Производитель

«с.а. Алкон‑Куврер н.в.»

Рейксвег 14, 2870 Пуурс, Бельгия

«s.a. Alcon‑Couvreur n.v.»

Rijksweg 14, 2870 Puurs, Belgium

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России:

ООО «Новартис Фарма»

125315, г. Москва, Ленинградский проспект, дом 70

Тел.: (495) 967 12 70

Факс: (495) 967 12 68

www.novartis.ru