Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки. Вид таблеток на поперечном разрезе: белая, шероховатая поверхность.

Эстрадиол

Всасывание. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц, микронизированный эстрадиол быстро всасывается из ЖКТ.

Распределение. Эстроген можно обнаружить как в связанном, так и в свободном состоянии. Около 98–99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52% с альбумином и около 46–69% с ГСПГ. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Метаболизм. После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат, обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение. Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Т_1/2 составляет 10–16 ч.

Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы. При ежедневном приеме препарата Фемостон^® конти концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 дней. Обычно данный показатель достигается в течение 8–11 сут после начала приема препарата.

Дидрогестерон

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения T_max для дидрогестерона варьируют от 30 мин до 2,5 ч. Абсолютная биодоступность дидрогестерона — 28%.

Распределение. Более 90% дидрогестерона и 20α-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм. Основным метаболитом дидрогестерона является ДГД. C_max ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 1,5 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона, T_1/2 составляет для дидрогестерона 5–7 ч, для ДГД — 14–17 ч. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17β-гидроксилирования, что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

Выведение. Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс — 6,4 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы. Для препарата характерна линейная фармакокинетика при одно- и многократном приеме внутрь в диапазоне доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает, что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз. Равновесная концентрация дидрогестерона достигается через 3 сут после начала приема препарата.

Одно из действующих веществ препарата, синтетический 17β-эстрадиол, идентичен по химическому составу и биологическому действию эндогенному женскому половому гормону эстрадиолу.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме женщины в постменопаузе и купирует симптомы менопаузы в течение первых недель лечения.

ЗГТ препаратом Фемостон^® конти предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде или после овариоэктомии.

Дидрогестерон — прогестаген, эффективный при приеме внутрь и имеющий схожую с парентерально вводимым прогестероном активность. При проведении ЗГТ включение дидрогестерона обеспечивает полноценную секреторную трансформацию эндометрия, снижая тем самым увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия.

заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее чем через 12 мес после последней менструации);

профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

гиперчувствительность к дидрогестерону, эстрадиолу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;

диагностированный или предполагаемый рак молочной железы (РМЖ);

диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например, рак эндометрия);

диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например, менингиома);

кровотечения из влагалища неясной этиологии;

нелеченая гиперплазия эндометрия;

тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);

множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза, стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (ИМТ более 30 кг/м²), заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, транзиторные ишемические атаки, осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий;

выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам/тромбоэмболиям, например гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени), в т.ч. злокачественные опухоли печени;

порфирия;

беременность и период грудного вскармливания;

непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Прием препарата Фемостон^® конти следует немедленно прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний:

- желтуха и/или нарушения функции печени;

- неконтролируемая артериальная гипертензия;

- впервые появившаяся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобная головная боль.

С осторожностью: (при применении препаратов для ЗГТ, в т.ч. препарата Фемостон^® конти): лейомиома матки, эндометриоз; наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с РМЖ); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени; сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия; холелитиаз; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Необходимо соблюдать меры предосторожности в следующих случаях у пациенток с хронической сердечной и почечной недостаточностью: в случае наличия факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбоз или тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в возрасте менее 50 лет (у таких пациенток следует провести скрининг, предварительно проинформировать, что с помощью скрининга можно выявить только часть тромбофилических нарушений).

Применение препарата Фемостон^® конти во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

При возникновении беременности на фоне приема препарата следует немедленно прекратить его применение. Препарат Фемостон^® конти не применяется у женщин репродуктивного возраста.

Внутрь, ежедневно в течение 28 дней, в непрерывном режиме по 1 табл./сут (желательно в одно и то же время суток), независимо от приема пищи. Таблетки принимаются без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать прием препарата Фемостон^® конти из новой упаковки.

Для начала и продолжения лечения ЗГТ-расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов, комбинацию дидрогестерон + эстрадиол следует применять в наименьшей эффективной дозе и в течение наименьшего периода времени. В зависимости от клинического ответа в дальнейшем дозу можно корректировать. При переходе с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата следует закончить текущий цикл, а затем перейти на препарат Фемостон^® конти.

Женщинам, не получавшим ранее ЗГТ или при переходе с другого непрерывного комбинированного режима ЗГТ, прием препарата Фемостон^® конти следует начинать в любой день. Если пациентка пропустила прием таблетки, ее необходимо принять в течение 12 ч после обычного времени приема. Если прошло более 12 ч, пропущенную таблетку принимать не следует, а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность прорывных маточных кровотечений или мажущих кровянистых выделений.

В клинических исследованиях у пациенток, получавших терапию комбинацией эстрадиол + дидрогестерон, наиболее часто встречались головная боль, боль в животе, напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине. Нежелательные реакции, наблюдающиеся в клинических исследованиях, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ (количество зарегистрированных случаев/количество пациенток).

* Нежелательные реакции, представленные в спонтанных сообщениях, но не наблюдавшиеся в клинических исследованиях.

Другие нежелательные реакции, вызванные применением комбинации эстрогена и прогестагена (включая эстрадиол + дидрогестерон)

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, в т.ч. рак эндометрия, рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований, в т.ч. менингиомы.

Нарушения со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы: вероятность развития деменции, хорея, провоцирование приступов эпилепсии.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны ЖКТ: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: фиброзно-кистозная мастопатия, эрозия шейки матки.

Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови.

Риск развития РМЖ

У женщин, получавших комбинированную терапию препаратом эстроген + прогестаген на протяжении 5 и более лет, отмечалось двукратное увеличение риска развития РМЖ.

Любое увеличение риска у женщин, получавших ЗГТ только эстрогеном, было меньшим по сравнению с женщинами, получавшими комбинированную ЗГТ препаратом эстроген + прогестаген.

Степень повышения риска зависит от продолжительности терапии.

Влияние других лекарственных препаратов на комбинацию эстроген + прогестаген

Метаболизм эстрогена и прогестагена может усиливаться при одновременном приеме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450 (изоферментов CYP2B6, ЗА4, ЗА5, ЗА7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробными и противовирусными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена.

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы изоферментов CYP3A4, CYP3А5, CYP3А7, при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

Усиление метаболизма эстрогена и прогестагена клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Влияние эстрогена на другие лекарственные средства

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP), участвующими в их биотрансформации. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия, таких как такролимус и циклоспорин A (CYP3A4, CYP3А3), фентанил (CYP3A4) и теофиллин (CYP1A2), т.к. данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приемом лекарственных средств в течение длительного периода времени и, возможно, уменьшение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Симптомы: эстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут развиться такие симптомы, как тошнота, рвота, напряжение молочных желез, головокружение, боль в области живота, сонливость/слабость и кровотечение отмены.

Лечение: симптоматическое.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 1 мг. По 28 табл. в блистере из ПВХ/Ал фольги. По 1 или 3 бл. помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

По рецепту.

Эбботт Биолоджикалз Б.В. Веервег 12, 8121 А А Ольст, Нидерланды.

Владелец регистрационного удостоверения Эбботт Хелскеа Продактс Б.В. С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды.

Организация, принимающая претензии от потребителей. ООО «Эбботт Лэбораториз». 125171, Москва, Ленинградское ш., 16А, стр. 1.

Тел.: (495) 258-42-80; факс: (495) 258-42-81.

abbott-russia@abbott.com